ПРОЧИЕ АЛКИЛИРУЮЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ

DACARBAZINE (ДАКАРБАЗИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Наряду с этим предполагается, что дакарбазин ингибирует синтез пуринов, а также взаимодеиствует с SH-группами.

Показания. Злокачественная меланома, лимфогранулематоз, саркомы мягких тканей. В качестве препарата второго ряда может применяться при лечении тестикулярных опухолей, опухолей ЖКТ и нейробластомы.

Режим дозирования. Применяют только в/в, в виде разовой инъекции длительностью в 1 мин. При монотерапии вводят в дозе 150-250 мг/м2 в сутки в течение 5 дней. Курс лечения повторяют через 21 день.

Побочное действие. Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); анорексия, тошнота, рвота, диарея; алопеция, кожная сыпь, гиперемия, гипостезия лица.

Противопоказания. Миелодепрессия, беременность, повышенная чувствительность к дакарбазину.

Особые указания. При комбинированной терапии дакарбазин применяют прежде всего в сочетании с блеомицином, цисплатином, 5-фторурацилом, винкристином и преднизоном. При одновременном применении фенобарбитала, азатиоприна или 6-меркаптопурина усиливается токсическое действие дакарбазина. В процессе лечения необходим контроль картины периферической крови. При использовании дакарбазина в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

ESTRAMUSTINE (ЭСТРАМУСТИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство с алкилирующей активностью. Представляет собой химическое соединение нормустина и эстрадиола. Цитотоксическое действие эстрамустина обусловлено антимитотической активностью нормустина и выражено слабее, чем у обычных алкилирующих средств. Обладает высокой тропностью к ткани предстательной железы. В терапевтических дозах миелодепрессия проявляется слабо или практически отсутствует. Эстрогенная активность эстрамустина менее выражена, чем у эстрадиола. Не оказывает иммунодепрессивного действия.

Показания. Рак предстательной железы (поздние стадии), особенно у больных с гормонально-рефракторными опухолями; первичная терапия у больных раком предстательной железы с неблагоприятным прогнозом.

Режим дозирования. В/в по 300-450 мг/сут, внутрь по 280-420 мг 2 раза/сут. Применяется по схеме. Длительность лечения определяется индивидуально.

Побочное действие. Возможны тошнота, рвота (особенно при приеме внутрь), диарея, нарушение функции печени и повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови, отеки, задержка жидкости, ухудшение течения ИБС, депрессия, головная боль, сонливость, спутанность сознания, кожная сыпь, местные реакции - зуд, жжение, тромбофлебит. Редко - гинекомастия, импотенция, обратимая лейкопения и тромбоцитопения, венозные тромбоэмболические осложнения. В единичных случаях отек Клинке.

Противопоказания. Заболевания печени тяжелого течения, заболевания сердечно-сосудистой системы тяжелого течения, активный тромбофлебит, тромбоэмболический синдром, повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или азотистому иприту.

Особые указания. С осторожностю применяют при указаниях в анамнезе на тромбофлебит, тромбоэмболический синдром, особенно в случае, когда они связаны с применением эстрогенов; при ИБС, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертонии, нарушениях мозгового кровообращения, почечной недостаточности, нарушениях функции печени, остеопатиях, эпилепсии, мигрени. В процессе лечения необходим систематичекий контроль АД, показателей функционального состояния печени, при сахарном диабете - контроль концентрации глюкозы в крови. В период лечения следует пользоваться контрацептивными средствами. При одновременном применении с препаратами, содержащими кальций или другие поливалентные ионы металлов, абсорбция эстрамустина уменьшается.

IFOSFAMIDE (ИФОСФАМИД)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство с алкилирующим действием производное оксазафосфоринов. Механизм действия связан с алкилированием нуклеофильных центров, образованием перекрестных сшивок в молекулах ДНК и РНК и блокированием митотического деления клеток.

Показания. Неоперабельные злокачественные опухоли, чувствительные к ифосфамиду, в том числе: рак легкого, рак яичников, опухоли яичка, саркомы мягких тканей, рак молочной железы, рак шейки матки, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы.

Режим дозирования. Индивидуальный, зависит от применяемой схемы лечения.

Побочное действие. Возможны тошнота, рвота, алопеция, миелодепрессия (лейкопения и тромбоцитопения), снижение иммунитета, геморрагический цистит, нарушение функции половых желез. Редко - нарушения функции печени, обратимая энцефалопатия (спутанность сознания, дезориентация). Применение ифосфамида может спровоцировать развитие вторичных опухолей.

Противопоказания. Выраженная миелодепрессия, нарушение функции почек, гипопротеинемия, беременность, повышенная чувствительность к ифосфамиду.

Особые указания. Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом уромитексана (месна) для предупреждения уротоксических эффектов. Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса. При лечении препаратом женщин детородного возраста необходима надежная контрацепция в течение всего курса лечения и на протяжении 3-х месяцев по его завершении. На фоне применения ифосфамида возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов. Ифосфамид является индуктором метаболизма в печени, что особенно проявляется при его дробном многодневном введении. У больных, получавших ифосфамид, возможно усиление кожной реакции на лучевую терапию.

MELPHALAN (MEЛФАЛAH)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Является бифункциональным алкилирующим соединением. Алкилирует многие внутриклеточные молекулы, включая ДНК и РНК. Образует перекрестные сшивки молекулы ДНК, что приводит к нарушению деления клеток и к их гибели.

Показания. Множественная миелома, неходжкинские лимфомы, аденокарцинома яичников, рак молочной железы, истинная полицитемия, локализованная саркома мягких тканей конечностей, саркома Юинга, семинома яичка.

Режим дозирования. При множественной миеломе назначают внутрь в суточной дозе 150 мкг/кг в сочетании с 40 мг преднизолона в течение 4 дней; курсы повторяют с перерывами в 6 недель. Средняя продолжительность лечения - 1 год.

При рецидиве неходжкинских лимфом назначают в/в в дозе 140-240 мг/м2 (с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга). При поздней стадии меланомы с метастазами мелфалан назначают в/в в дозе 140-260 мг/м2 после введения циклофосфамида (также под защитой трансплантации костного мозга).

Побочное действие. Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), тошнота, рвота, диарея, стоматит, кожная сыпь, зуд, алопеция, гиперурикемия. Описаны случаи развития острого лейкоза и возникновения аменореи после лечения мелфаланом. Крайне редко - легочный фиброз, гемолитическая анемия.

Противопоказания. Беременность, лактация. Препарат не назначают после предшествующей химио- и/или лучевой терапии.

Особые указания. Лечение проводят под контролем картины периферической крови. После прекращения лечения количество лейкоцитов и тромбоцитов продолжает снижаться, поэтому при первых признаках чрезмерного снижения этих показателей лечение следует временно прекратить. У больных с тяжелыми и среднетяжелыми нарушениями функции почек начальная доза мелфалана для в/в введения должна быть снижена на 50%; последующие дозы определяют в соответствии с реакцией со стороны периферической крови. Следует избегать одновременного назначения мелфалана с налидиксовой кислотой и циклоспорином.