ОБЩАЯ ГИСТОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ

Доброкачественные опухоли сохраняют многие черты исход­ной ткани. Это сходство бывает настолько значительным, что ино­гда трудно решить, какая ткань перед нами: малигнизированная, пролиферирующая или гипертрофированная.

Размножение опухолевых клеток хорошо определяется в так называемых пролиферационных центрах — в периваскулярной гкани, в зародышевом слое эпидермиса, в криптах слизистых оболочек, в шеечной части желез и др. Выраженная митотичес­кая активность в этих центрах, если не обнаружено клеточного и тканевого атипизма, не дает права диагностировать новообразо­вание, так как здесь митозы наблюдаются в норме и при многих пеопухолевых патологических процессах.

Гистологический диагноз устанавливается главным образом на основании данных изучения состояния паренхимы опухоли и результатов определения особенностей (атипизма) ее клеток, по которым они отличаются от их нормальных прототипов, поэтому морфологии опухолевой клетки мы посвятили специальный раз­дел книги.

Доброкачественные новообразования заключены в капсулу. Они растут экспансивно, отдавливая нормальные ткани. Встре­чаются и инфильтративно растущие доброкачественные опухо­ли — некоторые липомы, фибромы, ангиомы, миомы.

Для злокачественных опухолей характерен инвазивный рост. Между опухолью и окружающими тканями нет четкой границы. Опухолевые клетки проникают в нормальные тканевые структу­ры.

Одним из признаков инфильтрирующего роста опухоли явля­

ется прорастание основной мембраны ее клетками. Во многих злокачественных опухолях основной мембраны нет или она не­полная. Прорастание клетками четкой, ровной основной мембра­ны — признак начинающейся малигнизации доброкачественной опухоли.

Судить о структуре основной мембраны можно только по пре­паратам поперечных срезов к ней. На таких препаратах в местах прорастания удается проследить ее истончение, фрагментацию и констатировать исчезновение мембраны. Опухолевые клетки, про­никшие через мембрану, сначала образуют фигуру, напоминаю­щую щеточку или пилочку (рис. 1). Если граница проникших клеток ровная, как бы обрезанная по линейке — это артефакт. Косые и особенно касательные срезы желез, эпидермиса, сосудов и др. могут быть ошибочно приняты за конгломерат опухолевых клеток, проросших основную мембрану. Более точно определить строение основной мембраны можно на препаратах, окрашен­ных для выявления эластических и аргирофильных волокон.

Об инфильтративном росте можно судить и по способности клеток прорастать кровеносные и лимфатические сосуды (рис. 2). Здесь некоторую помощь гистологу могут оказать методы окрас­ки фибрина, который в таком случае, при внутрисосудистом рас­положении опухолевых клеток, чаще всего обнаруживается ме­жду ними и на поверхности клеточного скопления. Некоторые комплексы опухолевых элементов, находящихся в просвете сосу­да, вторично покрываются эндотелием.

Раковые клетки обладают выраженным лимфотропизмом: они часто находятся в лимфатических сосудах верхних отделов дермы, подслизистого слоя, в периваскулярных и периневраль­ных лимфатических пространствах (рис. 3). Опухолевые клетки распространяются по рыхлым соединительнотканым прослой­кам, серозным покровам, по просветам выводных протоков желез (интрадуктально) и др.

Несмотря на признаки клеточного, тканевого и органного атипизма (объединяемых понятием морфологического ати- пизма) не всегда можно быть уверенным в злокачественном ха­рактере опухоли. Некоторые новообразования с явлениями кле­точного и тканевого атипизма протекают доброкачественно (хондробластома, остеобластокластома, смешанная опухоль и др.). Реже бывает наоборот: морфологически доброкачествен­

ная опухоль (некоторые хондромы, аденомы щитовидной железы и др.) метастазирует в различные органы и ткани. Все же между морфологическим атипизмом тканей и злокачественными свойст­вами опухоли есть некоторый параллелизм. Изучение морфоло­гии опухолевой клетки и с этой точки зрения имеет большое прак­тическое значение.

МОРФОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОЙ КЛЕТКИ

Величина и форма клетки. Величина опухолевой клетки ко­леблется от 4—6 до 50—60 р. Чаще всего опухолевые клетки больше клеток исходной ткани (только крайне незрелые бывают меньше нормальных прототипов), но редко достигают величины яйцеклетки человека —150 р. Правда, описаны и более крупные клетки — до 180 р.

Форма клеток крайне разнообразная — круглая, овальная, почкообразная, веретенообразная, цилиндрическая, лентовидная, каплеобразная, звездчатая, треугольная, а в плотных тканях — кубическая или полигональная. Некоторые клетки очень непра­вильной формы с отростками цитоплазмы, включениями и вакуо­лями, что придает им сходство с амебой.

Этот клеточный полиморфизм очень характерен для злокаче­ственных опухолей (рис. 4 а, б). Однако некоторым весьма зло­качественным новообразованиям (мелкоклеточному раку, лимфо- еаркоме и др.) присуща мономорфность клеточных элементов.

Ядро и ядрышко. Форма ядер злокачественных клеток не ме­нее разнообразна, чем форма их тела. Встречаются преимущест­венно круглые, овальные, бобовидные, палочкообразные, верете­нообразные, сегментированные, серповидные и неправильной формы ядра.

Ядра опухолевых клеток окрашиваются основными красите- 'ОІМН интенсивнее нормальных. Хроматин в них расположен не­равномерно в виде крупных зерен, толстых нитей. Нередко нитча- н.ііі хроматин свернут спиралью, тогда ядро напоминает катушку с кабелем. Значительно реже ядра слабо окрашены, в них оп­ределяется нежный, мелкозернистый хроматин. Встречаются и ну пирькообразные ядра.

Важный признак опухолевой клетки — увеличение коэффи­циента R. Her twig (отношение площади ядра к площади цито­плазмы): ядро в злокачественной клетке занимает большую пло­щадь, чем цитоплазма (рис. 2 и 5). При пролиферации и гипер­трофии тканей у некоторых нормальных клеток (например, лимфоцитов) величина этого коэффициента может быть такой же, как и у опухолевых клеток, и, наоборот, у клеток некоторых зло­качественных новообразований (например, гипернефроидного рака почки) она нормальная или незначительно увеличена.

Ядрышек, которые хорошо окрашиваются кислыми красками, в ядрах опухолевых клеток насчитывается до 4—6, реже больше. Рядом с большими ядрышками лежат и очень маленькие, поэто­му можно говорить о их полиморфизме. Под иммерсионным уве­личением в центре ядрышек определяется гомогенный участок, а вокруг — вакуоли, различные включения. Их форма часто непра­вильная, контур неровный (в нормальных клетках ядрышки бо­лее однородны). Нередко ядрышки прикрепляются к ядерной оболочке (их нельзя путать с половым хроматином, который окрашивается базофильно!). Сравнительно редко встречается и еще мало изучен феномен выпячивания ядерной оболочки ядрышком, выхождения ядрышек за пределы ядра и появления «голых» ядрышек, лежащих в цитоплазме и вне злокачественных клеток, вероятно, это артефакт.

Увеличение количества ядрышек и их размеров идет быстрее, чем увеличение ядер. Поэтому ядерно-ядрышковое соотношение в нормальных клетках равно 1 : 50, а в злокачественных — 1 : 25, 1 : 15.

Цитоплазма. У менее дифференцированных клеток цитоплаз­ма более базофильна. Встречаются опухолевые клетки, цитоплаз­ма которых окрашивается гематоксилином также интенсивно, как и ядро, и даже сильнее. Ядра в таких клетках выглядят свет­лыми пятнами на фоне темно-синей цитоплазмы. Базофилия ци­топлазмы свойственна лимфоцитам, гистиоцитам, плазматиче­ским и некоторым другим нормальным клеткам, а в клетках лейомиосарком, эозинофильного рака гипофиза, некоторых ра­ков молочной железы она может быть и оксифильной.

В одном и том же препарате опухоли наряду с резко базо­фильными клетками могут быть менее базофильные, нейтро­фильные и оксифильные клетки. Разные отделы одной и той же клетки тоже прокрашиваются неравномерно, например около- ядерная зона цитоплазмы светлее периферической.

Чаще всего границы злокачественных клеток размытые, не­ровные. Однако в плоскоклеточных раках, гипернефроме и неко­торых других опухолях клеточные границы очень четкие.

Многоядерные гигантские клетки. Образование многоядерных гигантских клеток является одним из основных свойств злокаче­ственных опухолей. Какой-либо прямой связи между количест­вом гигантских клеток и степенью малигнизации опухоли не установлено. Некоторые патологи считают, что гигантские клет­ки не способны к размножению, что это дистрофичные, гибнущие формы. Однако по наблюдениям проникновение гигантских кле­ток в кровеносные и лимфатические сосуды — плохой прогности­ческий признак, который свидетельствует о быстром течении процесса.

Ядра гигантских опухолевых клеток вскоре после деления окрашиваются светлее, чем ядра одноядерных злокачественных клеток. Цитоплазма приобретает резко базофильные свойства, становится мелкоячеистой. С течением времени ядра темнеют, цитоплазма приобретает более однородное строение и начинает менее интенсивно окрашиваться основными красками.

В некоторых гигантских клетках одно из ядер может делиться митотически или амитотически, в то время как в других ее ядрах не определяются признаки деления.

Многоядерные гигантские клетки еще не свидетельствуют о злокачественном характере опухоли, потому что некоторые ги­гантоклеточные опухоли, например костей, часто протекают до­брокачественно. Гигантские клетки встречаются и в норме в кост­ном мозге (мегакариоциты), в костной ткани (остеокласты), в различных тканях вокруг лигатур, кристаллов холестерина, омер­твевших клеток (многоядерные клетки инородных тел), а также в тканях, пораженных воспалительным процессом. Например, гигантские клетки Пирогова—Лангганса встречаются и при ту­беркулезе, сифилисе, туляремии, саркоидозе Бека и при лимфо­гранулематозе, семиноме, дисгерминоме.