Механизм воздействия алкоголя на развитие рака

1. Прямое воздействие

• Алкоголь способен усиливать всасывание слизистой оболочкой пищеварительного тракта потенциально вредных (канцерогенных) веществ (31).

• Этанол также усиливает токсичное действие табачного дыма в организме (31).

• Хроническое употребление алкоголя приводит к ухудшению работы слюнопродуцирующих желез; в результате защитная функция слюны значительно снижается, и вредные вещества не вымываются из ротовой полости, а всасываются (32).

• Прямое токсичное воздействие алкоголя (на клетки слизистой оболочки) осуществляют содержащиеся в нем этанол, ацетальдегид, афлатоксины и этилкарбамат – и могут непосредственно вести к процессу ракообразования. Более того, алкоголь известен способностью вызывать воспаление пищевода, а при хроническом воздействии – метаплазию (предраковые изменения клеток пищевода) (22).

• В прошлом алкогольные напитки также содержали полициклические углеводороды, элементы асбеста и нитрозамины, которые напрямую стимулировали развитие злокачественного процесса. В современном производстве эти вредные субстанции уже не используются, однако, например, в кальвадосе^[2] содержится очень высокое количество ацетальдегида, и употребление этого напитка тесно связано с риском развития рака пищевода (33).

2. Воздействие ацетальдегида (АА)

Все больше данных указывает на то, что именно АА является главным канцерогенным компонентом алкоголя (34). Из этанола, с помощью фермента алкогольдегидрогеназы, образуется АА, являющийся высоко токсичной субстанцией, способной вызывать мутации и стимулировать процесс ракообразования (35). Это подтверждено множеством лабораторных экспериментов и опытами на животных (31).

АА также стимулирует процесс воспаления в пищеводе и образование метаплазии (предраковые изменения клеток), а также воздействует на клеточный цикл, способствуя накоплению повреждений в процессе деления (34, 36).

Исследования генетических взаимодействий показали, что у людей с мутацией в определенных генах, приводящей к накоплению в организме АА, значительно увеличен риск рака (31), что подтверждает особенно сильный канцерогенный эффект АА.

Интересно, что АА может дополнительно продуцироваться бактериями ротовой полости после употребления алкоголя (38), таким образом вызывая особенно сильное токсичное воздействие на слизистую оболочку полости рта и горла, где особенно часто и возникает раковый процесс у людей, хронически злоупотребляющих алкоголем.

У алкоголиков с раком полости рта или горла находят особенно высокую концентрацию АА в слюне (39).

Концентрация АА в слюне сильно снижается, если перед употреблением алкоголя применять антисептический раствор для полоскания рта (31).

Известно, что также у курильщиков, употребяющих алкоголь, находят значительно более высокое содержание АА в слюне (40). Исследования показали, что у курильщиков состав бактерий ротовой полости резко меняется от преимущественно грамнегативных бактерий к грампозитивной флоре. Именно грампозитивные бактерии способны продуцировать большое количество АА (33).

Также грибок Candida albicans, являющийся частым «гостем» в ротовой полости курильщиков и алкоголиков, способен стимулировать образование АА в слюне.

Бактерии толстого кишечника также способны к образованию АА. Повышенная концентрация АА ведет к изменению анатомии поверхностного слоя кишечника, вызывая предраковые изменения и увеличивая риск рака кишечника (41–42).

3. Стимуляция энзима P-4502E1 (CYP2E1)

В результате дополнительной стимуляции данного фермента создается благотворный фон для развития рака.

• Образует АА из этанола.

• Участвует в метаболизме многих активных субстанций, включая проканцерогены (активация развития рака) (35).

• Вызывает дополнительное поражение печеночной ткани, как правило, за счет образования свободных радикалов.

Степень стимуляции энзима индивидуальна, – определена генами, однако у большинства людей наблюдается значительный его подъем после приема 40 г алкоголя (43).

4. Взаимодействие алкоголя с ретиноидами и фолатами

У людей, хронически употребляющих алкоголь, уровень витамина А в крови и печеночной ткани значительно снижен (44). Способность алкоголя влиять на разные этапы метаболизма витамина А была показана в ряде экспериментов (44–45). В частности, снижается количество ретиноевой кислоты, что способствует трансформации клеток из нормальных в злокачественные (46). Снижение уровня фолатов также является известным фактором риска для развития злокачественного процесса (52, 55).

5. Пагубное влияние алкоголя на иммунную систему

Множественные эксперименты показали снижение активности разных уровней иммунной системы в результате хронического употребления алкоголя, что приводило к более частому развитию инфекций и раковых заболеваний (47–48).

Особенно сильное влияние алкоголь, вероятно, имеет на NK клетки (натуральные киллеры), снижая их количество и защитные функции (49–51).

Смертность в результате употребления алкоголя по регионам (World Cancer Report 2014)