FLUDARABINE PHOSPHATE (ФЛУДАРАБИН ФОСФАТ)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство, предназначенное для химиотерапии. Оказывает цитотоксическое действие, которое, по-видимому, связано с ингибированием РНК-редуктазы, ДНК-полимеразы (альфа/дельта и эпсилон), ДНК-праймазы и ДНК-лигазы, что приводит к угнетению синтеза ДНК.

Показания. В-клеточный хронический лимфолейкоз (в случае недостаточности или отсутствия терапевтического эффекта других алкилирующих цитостатических средств). Режим дозирования. Применяют в/в в виде инфузии. Для взрослых суточная доза 25 мг/м2, ежедневно, в течение 5 дней, через каждые 28 дней.

Побочное действие. Миелодепрессия (нейтропения, тромбоцитопения, анемия), развитие инфекционных осложнений, анорексия, тошнота, рвота, лихорадка, озноб, утомляемость. Возможны кожная сыпь; в случаях развития синдрома лизиса опухоли наблюдаются гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия, почечная недостаточность, отеки. Возможны также изменения уровня ферментов печени и поджелудочной железы; диспноэ, кашель, интерстициальная легочная инфильтрация, пневмония. Редко - слабость, ажитация, нарушения сознания, расстройства зрения, геморрагические циститы. В единичных случаях - периферическая нейропатия, кома, синдром Лайелла.

Противопоказания. Нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), беременность, лактация (решить вопрос о прекращении грудного вскармливания), повышенная чувствительность к флударабину.

Особые указания. Возможно развитие кумулятивной миелодепрессии. В период лечения необходим периодический контроль картины периферической крови. В случае вероятности развития почечной недостаточности, а также у пациентов старше 70 лет следует контролировать КК. При КК 30-70 мл/мин требуется коррекция режима дозирования.

GEMCITABINE (ГЕМЦИТАБИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое действие, которое связано с ингибированием синтеза ДНК. В клетке метаболизируется до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы, при участии которой в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты, необходимые для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограмированной гибели клетки.

Показания. Немелкоклеточный рак легких (IIIa-IV стадии), поздние карциномы поджелудочной железы.

Режим дозирования. Вводят в/в. Разовая доза 1 г/м2. Схема лечения определяется индивидуально.

Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тошнота, рвота, диарея, иногда - запор. Возможны транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, увеличение концентрации билирубина в плазме; протеинурия, гематурия, кожная сыпь, зуд, алопеция, стоматит, редко - шелушение, везикулезная сыпь, экзема, бронхоспазм; сонливость, слабость, парестезии; "гриппоподобный" синдром, артериальная гипотензия, периферические отеки, одышка, отек легких. Описаны случаи развития инфаркта миокарда, аритмий, почечной недостаточности.

Противопоказания. Повышенная чуствительность к гемцитабину.

Особые указания. Обладает некоторой активностью при поздних стадиях рака молочной железы, яичников, почек, мочевого пузыря и предстательной железы, мелкоклеточном раке легких.

С осторожностью применяют при нарушениях процессов кроветворения; нарушениях функции печени и/или почек, при этом проводят периодический контроль за их функциональным состоянием.

В период лечения следует регулярно проводить контроль картины периферической крови. При развитии токсического гематологического эффекта требуется коррекция режима дозирования в зависимости от степени лейкопении и тромбоцитопении.

Риск развития и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении повышается после предшествующей терапии цитостатиками. Женщинам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции. При необходимости назначения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих внимания и остроты психических и двигательных реакций.

IRINOTECAN (ИРИНОТЕКАН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Механизм действия связан с ингибированием клеточного фермента топоизомеразы I, участвующего в синтезе ДНК. Oобладает иммунодепрессивной активностью.

Показания. Местно-распространенный или метастатический колоректальный рак.

Режим дозирования. Вводят в/в капельно. Средняя разовая доза - 350 мг/м2 поверхности тела, частота применения - 1 раз в 3 недели.

Побочное действие. Нейтропения (обратимая), анемия, тромбоцитопения, диарея, тошнота, рвота, возможны - боли в животе, стоматит, запоры.

Острый холинергический синдром: ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, артериальная гипотензия, вазодилатация, потливость, ознобы, общее недомогание, головокружение, нарушение зрения, повышенное слезо- и слюноотделение (во время или в первые 24 ч после введения).

Возможны также одышка, непроизвольные сокращения мышц, судороги, парестезии, астения, алопеция, лихорадка (при отсутствии инфекции и тяжелой нейтропении), редко - аллергическая кожная сыпь, местные реакции.

Противопоказания. Повышение уровня билирубина в крови в 1,5 раза и более выше верхней границы нормы; период беременности и лактации (следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания); тяжелые реакции повышенной чувствительности к иринотекану в анамнезе.

Особые указания. При развитии на фоне лечения нейтропении, тошноты, рвоты, диареи требуется коррекция режима дозирования. Не применяют до восстановления количества нейтрфилов в периферической крови, превышающего 1500 мм3.

С осторожностью назначают пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, при отмечавшемся ранее гиперлейкоцитозе, а также при индексе Карновского (отражающем общее состояние) менее 50%.

При развитии первого эпизода диареи необходимо немедленно принять меры для ее коррекции. Длительность нейтропении чаще составляет 8 дней, полное восстановление нейтрофилов наблюдается к 22 дню. Острый холинергический синдром наблюдается приблизительно у 83% пациентов, возникает во время введения или через 24 ч после введения. Женщинам и мужчинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 3 мес после его окончания.

MILTEFOSINE (МИЛТЕФОЗИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство для местного применения. Полагают, что милтефозин ингибирует протеинкиназу С, фосфолипазу С и биосинтез фосфатидилхолина в мембранах опухолевых клеток.

Показания. Лечение метастазов в кожу и их рецидивов при отсутствии метастазов во внутренние органы; при раке молочной железы, при злокачественной опухоли другой локализации.

Режим дозирования. Применяют наружно на пораженные участки кожи. Суточная доза - не более 300 мг. Частота применения устанавливается в соответствии со схемой лечения. Длительность лечения - не менее 8 недель.

Побочное действие. Эритема, зуд, сухость кожи, шелушение, напряжение кожи, жжение (особенно при изъязвлениях). В исключительных случаях возможны дерматит, атрофия кожи, образование язв, некроз кожи. Возможны повышение креатинина сыворотки, трансаминаз, лейкоцитов и тромбоцитов, однако связь этих изменений с влиянием милтефозина окончательно не установлена.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к милтефозину.

Особые указания.

За неделю до начала и во время лечения следует контролировать состояние пациента и проводить лабораторные исследования креатинина сыворотки, активности трансаминаз, лейкоцитов и тромбоцитов.

При наличии злокачественных поражений внутренних органов следует одновременно с применением милтефозина проводить соответствующую системную противоопухолевую терапию.

При развитии зуда, сухости и шелушения кожи рекомендуется дополнительное применение инертного жирного крема. В исключительных случаях при более тяжелых локальных реакциях может потребоваться прерывание или прекращение лечения.

Изъязвление может быть обусловлено не только применением милтефозина, но и локальным прогрессированием опухоли.

При обработке милтефозином обширных или изъязвленных участков поражения частота развития системных побочных реакций может возрастать.

Пациентам репродуктивного возраста следует применять надежные средства контрацепции во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после прекращения лечения. Потенциальное воздействие на способность к воспроизведению потомства у пациентов мужского пола полностью не исключается.

PROCARBAZINE (ПРОКАРБАЗИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство, из группы метилгидразинов. Угнетает митоз, воздействует на уже образовавшуюся ДНК и на ее синтез.

Показания. Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, рак легкого, опухоли мозга, злокачественная тимома.

Режим дозирования. Схема начального лечения: 1-й день - 50 мг; 2-й лень - 100 мг; 3-й день- 150 мг; 4-й день - 200 мг; 5-й день - 250 мг; 6-й день - 250-300 мг; последующие дни - 250-300 мг. При комбинированной терапии доза 100 мг/м 2 /сут в течение 10- 14 дней. Если в ходе лечения будет наблюдаться лейкопения или тромбоцитопения, прием препарата следует временно прекратить. После восстановления нормального содержания лейкоцитов и тромбоцитов можно возобновить прием поддерживающих доз.

Побочное действие. Тошнота, рвота, лейкопения, тромбоцитопения. Редко - алопеция, невропатия, атаксия, холестатическая желтуха, кожные аллергические явления и, в отдельных случаях, азооспермия.

Противопоказания. Лейкопения, тромбоцитопения, выраженные нарушения функции печени и/или почек, беременность, лактация.

Особые указания. Препарат является слабым ингибитором МАО. Во время лечения следует воздержаться от приема алкоголя.

PROSPIDIUM CHLORIDE (ПРОСПИДИЙ ХЛОРИД)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Относится к алкилирующим соединениям. Механизм действия связан с уменьшением ионной проницаемости плазматических мембран опухолевых клеток. Полагают, что проспидин вступает в прямое взаимодействие с ДНК, нарушая ее синтез. Выводится почками.

Показания. Для парентерального применения: рак гортани и другие виды плоскоклеточного рака головы, рак кожи, саркома Капоши, кожные ретикулезы, ретинобластома. Для наружного применения: папилломы, базалиомы кожи, рак кожи и слизистых оболочек полости рта.

Режим дозирования. Применяют в дозе 200-400 мг в/м 3 раза в неделю, суммарная доза на курс 2-5 г; или в дозе 800- 100 мг в/в, в/м или в/а 1 раз в 5-7 дней.

Наружно применяют в дозе 0,4-3 мг 1 раз в сут, курс лечения - обычно 21 аппликация. Побочное действие. При парентеральном применении: возможны парестезии, онемение кожи лица, пальцев рук, чувство покалывания в них; нефротоксичность - протеинурия, цилиндрурия, повышение уровня креатинина, мочевины и мочевой кислоты; головокружение, обмороки, сонливость; уменьшение аппетита, тошнота, головная боль.

При наружном применении: гиперемия и отечность в области нанесения. Противопоказания. Сердечная недостаточность в фазе декомпенсации, нарушения функции печени и почек, вертебробазилярная сосудистая недостаточность. Особые указания. Парестезии (проявление сосудистых нарушений) и нефротоксичность возникают вследствие кумуляции, в таких случаях проспидий хлорид следует отменить.