ПРЕПАРАТЫ ДРУГИХ ГРУПП, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Ферментные препараты

ASPARAGINASE (АСПАРАГИ НАЗА)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Полагают, что механизм действия аспарагиназы связан с гидролизом аспарагина, необходимого для роста опухолевых клеток, что приводит к нарушению синтеза белка и гибели клеток.

Показания. Острый лимфобластный лейкоз, злокачественные неходжкинские лимфомы. Режим дозирования. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от общего состояния, возраста и используемой лекарственной формы. В/в струйно или капельно вводят в дозе 50-300 МЕ/кг ежедневно или через день. Курсовая доза для взрослых - 300 000-400 000 ME, для детей дозу уменьшают. Аспарагиназу пролонгированного действия в виде раствора для в/м введения вводят 1 раз в неделю в дозе 1500-2000 МЕ/м2 в течении 6- 12 мес.

Побочное действие. Нарушение функции поджелудочной железы, печени, почек, тошнота, рвота, потеря аппетита, повышение температуры тела, кожные высыпания, головная боль, утомляемость, сонливость. Миелодепрессия выражена слабо, однако иногда встречаются тромбоцитопения, анемия, склонность к геморрагиям.

Противопоказания. Выраженные нарушения функции поджелудочной железы, печени, почек, заболевания ЦНС. Беременность. Повышенная чувствительность к аспарагиназе. Особые указания. С осторожностью применяют аспарагиназу у больных с пониженной функцией костного мозга, инфекционными осложнениями, при ветряной оспе (повышается риск развития системного заболевания с летальным исходом). В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, свертывающей системы крови. При необходимости назначения в период лактации грудное вскармливание должно быть прекращено.

Иммуномодуляторы

ALDESLEUKIN (АЛЬДЕСЛЕЙКИН)

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство группы лимфокинов. Стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и, таким образом, повышает иммунный ответ на воздействие антигенов.

Режим дозирования. Применяют в виде непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней в дозе 1 мг/м 2/сут поверхности тела. Схема лечения определяется индивидуально.

Побочное действие. Возможны артериальная гипотензия или гипертензия, аритмии, тахикардия, одышка, стенокардия, инфаркт миокарда, тошнота, рвота, дисфагия, анорексия, диспепсия, гастрит, нарушения функции печени, тревога, беспокойство, сонливость, депрессия, галлюцинации, головокружение, парестезии, синкопе, нарушения речи, судороги, тромбоцитопения, лейкопения, нарушения коагуляции, артралгии, миалгии, гипергликемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, увеличение массы тела, кожная эритема, кожная сыпь, конъюнктивит, олигурия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке, лихорадка, асцит, флебит, редко - гематурия.

Противопоказания. Статус пациента ECOG менее 2, статус пациента ECOG 1 и наличие метастазов более чем в 1 органе; срок менее 24 месяцев после первоначальной диагностики первичной опухоли, метастазы в ЦНС, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. в анамнезе); инфекционные заболевания, при которых требуется антибиотикотерапия; судорожный синдром; аутоиммунные заболевания; лейкопения (менее 4000/мм3); тробоцитопения (менее 100 000 мм/3); беременность; лактация (решить вопрос о прекращении грудного вскармливания); повышенная чувствительность к альдеслейкину.

Особые указания. Применять только под контролем врача. В период лечения лицам обоего пола следует использовать надежные средства контрацепции. Бета-блокаторы могут вызывать усиление артериальной гипотензии, которая наблюдается под влиянием альдеслейкина. При одновременном применении средств, оказывающих гепатотоксическое, нефротоксическое, миелодепрессивное или кардиотоксическое действие, повышается риск развития побочных реакций альдеслейкина.

Интерфероны

INTERFERON ALFA (ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА)

Фармакологическое действие. Интерферон альфа - смесь различных подтипов натурального альфа-интерферона из лейкоцитов крови человека. Оказывает противовирусное, иммуностимулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусное действие препарата основано главным образом на повышении резистентности клеток организма к вирусу, еще не инфицированных вирусом, к возможному воздействию. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клетки, интерферон альфа изменяет свойства мембраны клетки, стимулирует специфические ферменты, воздействует на РНК вируса и предотвращает его репликацию. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа связано со стимулированием активности макрофагов и NK (Natural killer) клеток, которые, в свою очередь, участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки.

Показания. Для парентерального применения: гепатит С, остроконечные кондиломы, волосато-клеточный лейкоз, множественная миелома, неходжкинская лимфома, грибовидный микоз, саркома Капоши у пациентов со СПИДом.

Для ректального применения: лечение острого и хронического вирусного гепатита.

Для интраназального применения: профилактика и лечение гриппа, ОРВИ.

Режим дозирования. Устанавливают индивидуально с учетом нозологической формы и тяжести заболевания и корригируют в соответствии с индивидуальной реакцией пациента. Интерферон альфа, предназначенный для парентерального применения, чаще вводят в/м или п/к. При необходимости введения очень высоких доз (например, 12 млн. ME) применяют в/в капельное введение. Суточная доза варьирует от 3 до 9 млн. ME; кратность применения варьирует от 3 раз в неделю до ежедневного назначения. Продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально.

Для лечения гриппа, ОРВИ препараты интерферона альфа применяют интраназально: в первые часы заболевания закапывают в каждый носовой ход по 3-4 капли каждые 15-20 мин в течение 3-4 ч, затем 4-5 раз/сут в течение 3-4 сут.

Для профилактики гриппа и ОРВИ препарат применяют по 5 капель 2 раза/сут до тех пор, пока сохраняется опасность инфицирования.

Побочное действие. При парентеральном применении интерферона альфа побочные эффекты наблюдаются значительно чаще, чем при других путях введения. Возможны гриппоподобные симптомы (лихорадка, головная боль, миалгия, слабость); потеря аппетита, тошнта, рвота, диарея; общая слабость; гранулоцитопения; артериальная гипотензия, аритмия; сонливость, нарушение сознания, атаксия, редко - нарушения функции печени, незначительная алопеция, сухость кожи, эритема и кожная сыпь.

Противопоказания. Подтвержденная повышенная чувствительность к интерферону альфа или к какому-либо компоненту препарата; тяжелые органические заболевания сердца, выраженные нарушения функций печени или почек; эпилепсия и/или нарушение функций ЦНС; хронический гепатит и цирроз печени с симптомами печеночной недостаточности; хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших лечение иммунодепрессантами (за исключением лечения ГКС); аутоиммунный гепатит; заболевания щитовидной железы, не контролируемые традиционной терапией.

Особые указания. Назначение препаратов интерферона альфа в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае необходимости назначения препарата интерферона альфа кормящей матери следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания . Имеются сведения о ректальном применении интерферона альфа.

INTERFERON ALFA-2а (ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2а)

Фармакологическое действие. Высокоочищеный стерильный белок, содержащий 165 аминокислот, идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2a. Обладает противовирусной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью.

Показания. Комплексная терапия у взрослых: острый вирусный гепатит В (средне-тяжелые и тяжелые формы в начале желтушного периода до 5-го дня желтухи), острый затяжной гепатит В, хронический активный гепатит В и D без признаков цирроза печени и при их появлении, вирусные (гриппозные, аденовирусные, энтеровирусные, герпетические, паротитные), вирусно-бактериальные и микоплазменные менингоэнцефалиты, вирусные конъюнктивиты, кератоконъюнктивиты, кератиты, рак почки 4-й стадии, волосатоклеточный лейкоз, злокачественные лимфомы кожи, саркома Капоши (в том числе при СПИДе), лейкемический ретикулоэндотелиоз, базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи, кератоакантома, хронический миелолейкоз.

Режим дозирования. Вводят п/к, в/м, в конъюнктивальный мешок, субконъюнктивально, в очаг или под очаг поражения (при некоторых новообразованиях). Дозу и схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести состояния больного, показаний, состоянием функции костного мозга.

Побочное действие. Вялость, лихорадка, озноб, мышечные и суставные боли, потливость, потеря аппетита, тошнота, рвота, поносы, парестезии, тремор, преходящая лейкопения, реже -нарушения функции печени, головокружение, сонливость, преходящая гипо- или гипертензия, аритмии, кашель, протеинурия, тромбоцитопения; при местном применении возможны гиперемия конъюнктивы, отек конъюнктивы, конъюнктивальная инфекция.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препаратам интерферона, выраженные нарушения функции печени или почек, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, эпилепсия. Беременность.

Особые указания. В процессе лечения необходим систематический контроль функции костного мозга, печени, почек, а также регулярное неврологическое обследование больных. С большой осторожностью и под тщательным врачебным контролем применяют при угнетении функции костного мозга.

INTERFERON ALFA-2b (ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b)

Фармакологическое действие. Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный протеин с молекулярной массой 19300 дальтон. Получен из клона Е.со1i путем гибридизации плазмиды бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2a имеет аргинин в положении 23. Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза новой мРНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его освобождению.

Показания. Хронический активный гепатит В, хронический гепатит С; грибовидный микоз; первичная Т-клеточная лимфосаркома; волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь (генерализованные формы), хронический миелолейкоз, злокачественная меланома, рак мочевого пузыря (поверхностно расположенный), базальноклеточная карцинома, остроконечный кондиломатоз, СПИД-ассоциированная саркома Капоши, неходжкинская лимфома (в составе комбинированной терапии).

Режим дозирования. Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.

Побочное действие. Ранний гриппоподобный синдром, лихорадка, усталость, тошнота, анорексия; иногда - диарея, артралгия, астения, сонливость, головокружение, сухость во рту, алопеция, боли в спине, депрессия, общее недомогание, повышенное потоотделение, нарушение вкусовых ощущений, раздражительность, нарушения сна, нарушение концентрации внимания, артериальная гипотензия; редко - боли в животе, сыпь, нервозность, парестезии, простой герпес, зуд, боли в глазах, тревога, носовое кровотечение, кашель, фарингит, легочные инфильтраты, пневмонит и пневмония, нарушения сознания, снижение массы тела, отек лица, диспное, диспепсия, тахикардия, артериальная гипертензия, повышение аппетита, снижение либидо, снижение чувствительности, извращение вкуса, кровоточивость десен, нейропатия и полинейропатия. Очень редко - гипер- или гипотиреоидизм, гепатотоксичность, транзиторная кардиомиопатия.

Противопоказания. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания; тяжелые нарушения функции печени и/или почек; эпилепсия и/или серьезные функциональные нарушения ЦНС; хронический гепатит с угрозой развития цирроза печени; заболевания печени в фазе декомпенсации; хронический гепатит на фоне или после предшествующей терапии иммунодепрессантами (за исключением состояния после отмены кратковременной терапии кортикостероидами); аутоиммунный гепатит; аутоиммунные заболевания в анамнезе; рецепиенты трансплантата в состоянии иммунодепрессии; предшествующие заболевания щитовидной железы; повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b.

Особые указания. Не следует применять у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе.

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями легких в анамнезе (в т.ч. при хронической обструктивной болезни легких), при сахарном диабете с тенденцией к кетоацидозу, повышенном свертывании крови (в т.ч. тромбофлебитах и легочных эмболиях), состояниях тяжелой миелодепрессии.

Перед началом и систематически в период лечения следует проводить контроль функции печени, картины периферической крови, биохимических показателей крови, креатинина. В период лечения следует проводить адекватную гидратацию организма.

У пациентов с хроническим гепатитом С в период лечения следует контролировать уровень тиреотропного гормона. При хроническом гепатите В, сопровождающемся снижением синтетической функции печени (которое проявляется в уменьшении уровня альбумина или увеличении протромбинового времени), следует оценить ожидаемую пользу и возможный риск терапии. Применение при сопутствующем псориазе оправдано в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск. При сопутствующем сахарном диабете или артериальной гипертонии перед началом и в период лечения необходим контроль состояния органа зрения. При указаниях в анамнезе на застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и/или предшествующие или имеющиеся аритмии лечение интерфероном альфа-2 b следует проводить под строгим контролем врача. Интерферон альфа-2b может вызывать нарушение фертильности, поэтому женщинам детородного возраста в период лечения следует применять надежные методы контрацепции; с осторожностью применяют у мужчин, способных к зачатию. Применение в период беременности возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

INTERFERON BETA (ИНТЕРФЕРОН БЕТА)

Фармакологическое действие. Человеческий фибробластный бета-интерферон. Представляет собой видоспецифичный гликопротеин с молекулярной массой порядка 20000 дальтон. Обладает противовирусной активностью, которая обусловлена взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза новой мРНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его освобождению. Препарат обладает иммуномодулирующей активностью, которая связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител и лимфокинов. Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.

Показания. Заболевания, вызванные вирусом простого герпеса (в т.ч. поражения слизистой половых органов); папилломы, вызванные вирусом бородавки человека HPV; плоские и остроконечные кондиломы; опоясывающий лишай (локализованный и генерализованный); хронический активный гепатит В у взрослых (при наличии серологических маркеров этой вирусной инфекции); хронический активный гепатит С (при высоком уровне трансаминаз без признаков печеночной недостаточности); внут- риэпителиальная опухоль шейки матки; неопластический плевральный выпот; волосато-клеточный лейкоз; карцинома молочных желез или карцинома эндометрия (с целью индукции стероидных рецепторов с последующей гормональной терапией). Глиобластома, злокачественная меланома, папилломатоз гортани, почечная карцинома, хронический миелолейкоз. Острые, рецидивирующие и хронические кератоконъюнктивиты, вызванные аденовирусами и вирусами герпеса.

Режим дозирования. Индивидуальный, в зависимости от показаний, применяемой лекарственной формы и схемы лечения.

Побочное действие. Возможны (особенно при применении высоких доз препарата) - повышение температуры тела, утомляемость, миалгии, эпизодические головные боли, тошнота, рвота. При длительном лечении - лейкопения, тромбоцитопения, анемия; транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови; анорексия, диарея; боли в костях и суставах; снижение АД, одышка; повышение протромбинового времени, алопеция, сонливость.

Противопоказания. Тяжелые заболевания сердца, выраженные нарушения функции печени и/или почек, заболевания нервной системы, в т.ч. эпилепсия; хронический гепатит с развитием прогрессирующего некомпенсированного цирроза печени, хронический гепатит на фоне терапии иммунодепрессантами (во время назначения интерферона или незадолго до его назначения, за исключением кратковременного курса стероидной терапии), аутоиммунный гепатит, предшествующие заболевания щитовидной железы; беременность; сведения о повышенной чувствительности к препарату в анамнезе.

Особые указания. В период лечения показан систематический контроль показателей электролитного баланса и картины периферической крови. При пограничных значениях числа лейкоцитов, тромбоцитов и содержания гемоглобина эти показатели определяют 1 -2 раза в неделю. В случае увеличения протромбинового времени этот показатель контролируют ежедневно. Побочные эффекты, возникающие во время лечения препаратом, обратимы даже при длительном его применении. Совместное применение с препаратами, нарушающими синтез простагландинов (в т.ч. с НПВС и ГКС), может привести к ослаблению биологической активности интерферона бета. Препарат может уменьшать клиренс и увеличивать период полувыведения теофиллина из плазмы крови.

Фитопрепараты

INONOTUS OBLIGUUS (БЕРЕЗОВЫЙ ГРИБ)

Фармакологическое действие. Средство из фитопатогенного гриба инонотуса скошенного (трутовик косотрубчатый, трутовик косой), развивающегося в форме наростов на стволах березы. Основными действующими веществами являются пигменты, образующие хромогенный полифенолкарбоновый комплекс (20%) в сочетании с полисахаридами (6-8%), агарициновой и гуминоподобной чаговыми кислотами. Тонизирующее влияние на ЦНС и иммуномодулирующие свойства обеспечивают повышение устойчивости организма к гипоксии и другим неблагоприятным воздействиям. Наличие меди, марганца, кобальта обеспечивает стимулирующее влияние на кроветворение, особенно на лейкопоэз. Препараты чаги проявляют гастропротекторный эффект, нормализуют функции пищеварительных желез. Повышение функциональной активности иммунной системы, особенно функции естественных клеток-киллеров, определяет, по-видимому, противоопухолевые свойства березового гриба.

Показания. Дискинезия ЖКТ по гипотоническому типу, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронические гастриты; в комплексной терапии при опухолевых заболеваниях для улучшения процессов кроветворения и пищеварения; астенические состояния, кахексия, послеоперационный период, длительная иммуносупрессивная терапия.

Режим дозирования. Принимают внутрь. Курс лечения составляет 1-5 месяцев. При необходимости курс лечения повоторяют после 7-10 дневного перерыва.

Побочное действие. Возможны аллергические реакции.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания. При лечении препаратами березового гриба показана молочно-растительная диета с исключением консервов, острых приправ, животных жиров. Противопоказано применение пенициллина, в/в введение глюкозы.

Препараты половых гормонов и их аналоги

Эстрогенные препараты