Этиология

По данным проспективных и ретроспективных генетических исследований на больших выборках пациентов с хромаффинными опухолями выявлено, что до 25-30% больных имеют генетические дефекты, передающиеся по аутосомно-доминантному типу.

В 32-38% наблюдений отмечается мутация хромосомных участков, ответственных за синтез сукцинатдегидрогиназы, D или B субъединицы (SDHD или SDHB). Заболевание проявляется возникновением как надпочечниковых опухолей, так и функционирующих параганглиом, как правило – множественных, выявляемых на протяжении всего позвоночного столба. У 30-35% больных с семейными формами заболевания феохромоцитома выявляется в рамках болезни фон Хиппеля-Линдау – мутация происходит в VHL-гене 3 хромосомы. Фенотипическими проявлениями заболевания могут быть гемангиомы сетчатки, гемангиобластомы и нейробластомы центральной нервной системы, рак почки, карциноид поджелудочной железы. Феохромоцитомы выявляются лишь у 10-20% пациентов. Мутации в гене VHL приводят к разным типам заболевания:

– тип 1 низкий риск развития феохромоцитомы;

– тип 2 – высокий риск развития феохромоцитомы;

§ 2А – гемангиобластомы, феохромоцитома;

§ 2В – высокий риск развития рака почки, феохромоцитома, гемангиобластомы;

§ 2С – феохромоцитома без гемангиобластом и почечно-клеточного рака.

Феохромоцитомы, встречающиеся у пациентов с болезнью фон Хиппеля-Линдау часто имеют двустороннюю и/или вненадпочечниковую локализацию.

Таблица 1

Клинико-лабораторные особенности наследственных феохромоцитом.

Из-за низкой пенетрантности и изолированной встречаемости признаков при болезни фон Хиппеля-Линдау выявить семейный характер заболевания на основании анамнеза крайне сложно, даже поставив перед собой такую цель. По этим причинам единственным надежным средством в диагностике наследственного характера заболевания является генетическое исследование.

У 20-25% больных с наследственным поражением выявляется сочетание феохромоцитомы с медуллярным раком щитовидной железы (МРЩЖ) в рамках синдромов МЭН 2 типа. При этом заболевании происходит мутация RET-онкогена 10 хромосомы (10-16 экзоны) ответственного за синтез тирозинкиназы. При синдромах МЭН 2 типа фенотипическая пенетрантность феохромоцитомы является высокой, поэтому, как правило, семейный анамнез заболевания прослеживается легко.

8-14% наблюдений генетически детерминированных феохромоцитом выявляются при болезни Реклингхаузена (нейрофиброматоз I типа). Мутация происходит в участке 17q-11. Синдром нейрофиброматоза I типа диагностируется по типичным кожным проявлениям, имеющим высокую (100%) фенотипическую пенетрантность, необходимости в верификации генетического диагноза при наличии у таких больных феохромоцитомы нет. В табл. 1 приведены данные о клинико-лабораторных особенностях наследственных феохромоцитом.