2.1 Дизайн исследования

Диссертация состоит из экспериментального и клинического разделов.

Выполнение экспериментального раздела работы было направлено на изучение патогенеза химиолучевого поражения слизистой оболочки полости рта и патофизиологическое обоснование возможности применения дисульфидов глутатиона в качестве средств профилактики и лечения экспериментального орального лучевого и химиолучевого мукозита.

Экспериментальная часть исследования включала 3 этапа.

На первом этапе в экспериментах на мелких лабораторных животных (белых беспородных крысах) проводили моделирование орального мукозита, вызванного облучением, химиолучевым воздействием, а также комбинированным с вирусом герпеса HSV-1 химиолучевым воздействием.

На втором этапе оценивали ключевые звенья патогенеза химиолучевых оральных мукозитов, развивающихся у белых беспородных крыс при воздействии комплекса факторов химиолучевой терапии: проявления и выраженность воспалительного процесса в слизистой оболочке полости рта (СОПР); состояние процессов перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты; спектр микрофлоры в СОПР; уровень антимикробных пептидов в периферической крови.

На третьем этапе изучали патофизиологические механизмы, лежащие в основе фармакологической активности дисульфидов глутатиона при их применении в качестве средств профилактики и лечения химиолучевых оральных мукозитов. Оценку эффективности дисульфидов глутатиона в экспериментах in vivo и in vitro проводили по следующим направлениям:

- способность влиять на выраженность клинических проявлений лучевого орофарингеального синдрома и химиолучевого орального мукозита, а также на интенсивность воспалительных процессов в СОПР;

- эффекты дисульфидов глутатиона в отношении гемопоэза и морфологического состава периферической крови;

- влияние на выраженность процессов перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты;

- воздействие на спектр микрофлоры в СОПР;

- оценка собственной антимикробной активности Na^SSG-инозина в отношении микроорганизмов разных видов;

- содержание антимикробных пептидов в периферической крови;

- влияние на содержание цитокинов, состояние рецепторов к эпидермальному фактору роста и активность митогенактивируемой протеинкиназной системы в периферической крови.

Итогом экспериментального раздела исследования явилось патофизиологическое обоснование схемы применения Na^SSG-инозина в качестве средства профилактики и лечения оральных химиолучевых мукозитов у больных раком орофарингеальной области, исходя из динамики индукции эндогенного интерферона в периферической крови и его влияния на факторы неспецифической иммунорезистентности организма.

В ходе выполнения клинического раздела работы оценку эффективности Na^SSG-инозина (препарата моликсан) в коррекции оральных мукозитов при химиолучевой терапии больных раком орофарингеальной области проводили по следующим направлениям:

- влияние фармакопейных препаратов дисульфидов глутатиона глутоксима и моликсана на выраженность клинических проявлений химиолучевого и лучевого орального мукозита, а также на стоматологический статус обследованных пациентов;

- влияние дисульфидов глутатиона на непосредственные результаты химиолучевой терапии и качество жизни больных;

- эффекты Na^SSO-инозина в отношении системы гемопоэза и интенсивности процессов перекисного окисления липидов у больных раком орофарингеальной области, получавших химиолучевую терапию;

- влияние Na^SSO-инозина на состояние микробиоценоза в слизистой оболочке полости рта, на содержание антимикробных пептидов и цитокинов в периферической крови, на уровень иммуноглобулина А в слюнной жидкости и периферической крови у обследованных пациентов.