Глава 6.Алкоголь и рак

Более 100 лет назад врачи заметили, что у людей, пьющих абсент, намного чаще, чем в популяции, встречается рак пищевода (12). С тех пор многие работы были посвящены наблюдению за воздействием алкоголя на организм, и в частности на риск развития злокачественного процесса в пищеварительном тракте (13–17).

Б олее современные изыскания подтвердили, что излишний прием алкоголя увеличивает риск развития разных типов рака. В целом в мире около 3,6 % всех раковых заболеваний возникают в результате хронического употребления алкоголя (2).

Восьмилетнее наблюдение за более чем миллионом женщин среднего возраста обнаружило, что 10 г этилового спирта (содержится в среднем в 125 мл вина, 284 мл пива, 23 мл водки) в день увеличивало риск развития рака полости рта и горла, прямой кишки, печени и груди (1). Другие исследования показали связь алкоголя с развитием рака пищевода, печени, кишечника, горла и груди (3).

Анализ результатов доступных исследований, проведенный в 2014 году, в очередной раз подтвердил связь умеренного и интенсивного приема алкоголя с развитием ракового процесса в пищеварительном тракте (66).

Другое исследование обнаружило, что у уже больных раком пищевода, употребляющих алкоголь, прогноз и выживаемость хуже по сравнению с непьющими больными (67).

Органы, в которых развитие рака связано с употреблением алкоголя

1. Полость рта и горла

Связь алкоголя с развитием этих типов рака неоднократно доказана в прошлых исследованиях и подтверждена очередной раз в работе 2014 года (69).

Также известно, что более частое и интенсивное употребление алкоголя пропорционально увеличивает риск развития рака (52–53). У людей, бросивших пить, риск рака постепенно снижается (53).

Л юди, которые курят и хронически употребляют алкоголь, имеют еще более значительное увеличение риска развития злокачественного процесса; то есть токсичный эффект алкоголя и табака суммируется (52).

2. Кишечник

Анализ множества данных обнаружил увеличение риска рака кишечника на 45 % у людей, ежедневно выпивающих 45 г или более крепкого алкоголя (6). В Японии ученые выяснили, что 23 г выпитого этанола в день значительно увеличивает риск рака кишечника (7–10). Недавнее исследование показало увеличение риска на 52 % у тех, кто выпивал 50 г этанола в день, и на 21 % у пьющих от 12 до 40 г. У тех, кто ежедневно выпивал до 12 г крепких напитков, увеличения риска рака не обнаружили (11).

Наиболее недавнее исследование (2014) показало значительное увеличение риска развития кишечной аденомы (предраковое состояние) у людей, регулярно употребляющих алкоголь (68).

3. Печень

Развитие рака печени зачастую происходит на фоне ее цирроза (замена нормальной печеночной ткани нефункционирующими очагами). В Европе и Америке около 80 % всех случаев рака печени возникают на фоне цирроза, тогда как в Азии – 50 % (19–20). Наиболее частая причина цирроза печени – хроническое употребление алкоголя.

В ряде исследований регулярное употребление алкоголя увеличивало риск развития рака печени (21–24), особенно у больных гепатитом С, риск рака у которых и так очень высок в результате этой хронической инфекции (24).

4. Пищевод

Еще в 80-х годах обнаружили, что при употреблении 1,5 бутылок вина в день риск рака пищевода увеличивается в 100 раз (14). В другом исследовании всего 12 г этанола в день увеличивало риск рака пищевода (18). При этом увеличение потребления алкоголя было сопряжено с увеличением риска развития рака.

Следует отметить, что риск развития рака всех отделов пищеварительного тракта зависит не только от длительности и количества употребляемого алкоголя, но и от генетического кода конкретного человека. Люди, имеющие в своем генетическом составе аллель ALDH2 Lys487 (дефицит альдегиддегидрогеназы 2), при идентичном количестве выпитого алкоголя, имеют более высокий риск рака по сравнению с другими пьющими людьми в популяции (52, 55).

5. Поджелудочная железа

Ученые давно нашли связь между употреблением алкоголя и развитием воспаления поджелудочной железы (панкреатит), что увеличивает риск развития ракового процесса (58).

Анализ множества исследований указал на повышение риска развития рака при ежедневном употреблении алкоголя (59–61); у женщин риск был выше (59). Нерегулярное, но массивное употребление алкоголя (редко, но много) также увеличивает риск рака поджелудочной железы (62).

Р иск злокачественного процесса выше у тех, кто помимо употребления алкоголя еще и курит (62).

Данные исследований также указывают на тот факт, что дефицит фолатов , получаемых с пищей, является фактором риска для развития рака поджелудочной железы (57). У людей, хронически употребляющих алкоголь, как правило, наблюдается дефицит фолатов, что само по себе предрасполагает к развитию злокачественного процесса (52, 55).

6. Простата

Многие исследования показали связь между хроническим употреблением алкоголя и риском развития рака предстательной железы (64). Самые недавние изыскания (2014) тоже указали на этот факт (65).

7. Молочная железа

Множество масштабных исследований обнаружили связь между регулярным употреблением алкоголя и развитием рака груди (25–30). Алкоголь увеличивает количество женских гормонов (эстрогенов) и инсулиноподобного фактора роста в организме, что повышает чувствительность клеток молочной железы к раковой трансформации (56).

Недавнее исследование показало, что риск рака увеличен в разной степени, в зависимости от типа рака груди (63), что требует дальнейшего наблюдения.

Органы, где развитие рака может быть связано с употреблением алкоголя

1. Мочевой пузырь.

2. Легкие.

3. Желудок.

4. Матка.

5. Яичники.

6. Шейка матки.

7. Кожа.

8. Щитовидная железа.

9. Мозг.

10. Кровь.

Органы, где развитие рака не связано с употреблением алкоголя

1. Почки.

2. Кровь и лимфатическая система (неходжкинская и ходжкинская лимфома).

Механизм воздействия алкоголя на развитие рака

1.

• Алкоголь способен усиливать всасывание слизистой оболочкой пищеварительного тракта потенциально вредных (канцерогенных) веществ (31).

• Этанол также усиливает токсичное действие табачного дыма в организме (31).

• Хроническое употребление алкоголя приводит к ухудшению работы слюнопродуцирующих желез; в результате защитная функция слюны значительно снижается, и вредные вещества не вымываются из ротовой полости, а всасываются (32).

• Прямое токсичное воздействие алкоголя (на клетки слизистой оболочки) осуществляют содержащиеся в нем этанол, ацетальдегид, афлатоксины и этилкарбамат – и могут непосредственно вести к процессу ракообразования. Более того, алкоголь известен способностью вызывать воспаление пищевода, а при хроническом воздействии – метаплазию (предраковые изменения клеток пищевода) (22).

• В прошлом алкогольные напитки также содержали полициклические углеводороды, элементы асбеста и нитрозамины, которые напрямую стимулировали развитие злокачественного процесса. В современном производстве эти вредные субстанции уже не используются, однако, например, в кальвадосе[2] содержится очень высокое количество ацетальдегида, и употребление этого напитка тесно связано с риском развития рака пищевода (33).

2. Воздействие ацетальдегида (АА)

Все больше данных указывает на то, что именно АА является главным канцерогенным компонентом алкоголя (34). Из этанола, с помощью фермента алкогольдегидрогеназы, образуется АА, являющийся высоко токсичной субстанцией, способной вызывать мутации и стимулировать процесс ракообразования (35). Это подтверждено множеством лабораторных экспериментов и опытами на животных (31).

АА также стимулирует процесс воспаления в пищеводе и образование метаплазии (предраковые изменения клеток), а также воздействует на клеточный цикл, способствуя накоплению повреждений в процессе деления (34, 36). АА также значительно снижает способность клетки исправлять ошибки ДНК, что тоже стимулирует процесс образования раковых клеток (37).

Исследования генетических взаимодействий показали, что у людей с мутацией в определенных генах, приводящей к накоплению в организме АА, значительно увеличен риск рака (31), что подтверждает особенно сильный канцерогенный эффект АА.

Интересно, что АА может дополнительно продуцироваться бактериями ротовой полости после употребления алкоголя (38), таким образом вызывая особенно сильное токсичное воздействие на слизистую оболочку полости рта и горла, где особенно часто и возникает раковый процесс у людей, хронически злоупотребляющих алкоголем.

У алкоголиков с раком полости рта или горла находят особенно высокую концентрацию АА в слюне (39).

К онцентрация АА в слюне сильно снижается, если перед употреблением алкоголя применять антисептический раствор для полоскания рта (31).

Известно, что также у курильщиков, употребяющих алкоголь, находят значительно более высокое содержание АА в слюне (40). Исследования показали, что у курильщиков состав бактерий ротовой полости резко меняется от преимущественно грамнегативных бактерий к грампозитивной флоре. Именно грампозитивные бактерии способны продуцировать большое количество АА (33).

Также грибок Candida albicans, являющийся частым «гостем» в ротовой полости курильщиков и алкоголиков, способен стимулировать образование АА в слюне.

Бактерии толстого кишечника также способны к образованию АА. Повышенная концентрация АА ведет к изменению анатомии поверхностного слоя кишечника, вызывая предраковые изменения и увеличивая риск рака кишечника (41–42).

3. Стимуляция энзима P-4502E1 (CYP2E1)

В результате дополнительной стимуляции данного фермента создается благотворный фон для развития рака.

• Образует АА из этанола.

• Участвует в метаболизме многих активных субстанций, включая проканцерогены (активация развития рака) (35).

• Вызывает дополнительное поражение печеночной ткани, как правило, за счет образования свободных радикалов.

Степень стимуляции энзима индивидуальна, – определена генами, однако у большинства людей наблюдается значительный его подъем после приема 40 г алкоголя (43).

4. Взаимодействие алкоголя с ретиноидами и фолатами

У людей, хронически употребляющих алкоголь, уровень витамина А в крови и печеночной ткани значительно снижен (44). Способность алкоголя влиять на разные этапы метаболизма витамина А была показана в ряде экспериментов (44–45). В частности, снижается количество ретиноевой кислоты, что способствует трансформации клеток из нормальных в злокачественные (46). Снижение уровня фолатов также является известным фактором риска для развития злокачественного процесса (52, 55).

5. Пагубное влияние алкоголя на иммунную систему

Множественные эксперименты показали снижение активности разных уровней иммунной системы в результате хронического употребления алкоголя, что приводило к более частому развитию инфекций и раковых заболеваний (47–48).

Особенно сильное влияние алкоголь, вероятно, имеет на NK клетки (натуральные киллеры), снижая их количество и защитные функции (49–51).

Смертность в результате употребления алкоголя по регионам (World Cancer Report 2014)