Ген Е-кадгерина (CDH1).

Е-кадгерин представляет собой белок клеточной адгезии, который экспрессируется в адгезионных соединениях в эпителиальных тканях и необходим для развития клеток и клеточной дифференцировки.

Отрицательная регуляция Е- кадгерина наблюдается при многих спорадических опухолях, а потеря его экспрессии при опухолевой прогрессии послужила основой предположения, что Е- кадгерин действует как супрессор опухолевой инвазии и метастазирования [98]. Герминальные мутации гена CDH1 приводят к развитию такого опухолевого синдрома, как наследственный диффузный рак желудка (НДРЖ). Его частота составляет приблизительно 1-3% всех случаев рака желудка [99; 114]. К настоящему времени, в семьях с НДРЖ было описано более 100 различных генеративных мутаций гена CDH1 [88; 136]. Носители генеративных мутаций имеют 70% пожизненный риск развития прогрессирующей формы диффузного рака желудка [88; 136]. При микроскопическом исследовании у таких больных часто имеется тенденция к выявлению очагов подслизистой перстневидноклеточной карциномы на стадии Т IA, что обозначается термином “ранний НДРЖ” [99]. Опухолевые клетки при этом демонстрируют слабую экспрессию Е-кадгерина, что подтверждает предположение о том, что аллель CDH1 дикого типа также инактивируется или теряется в опухолевых клетках. Исследования показали, что в 50% случаев второй удар вызван гиперметилированием промотора CDH1 [105; 135]. Спектры метилирования CDH1 , наблюдаемые при раннем НДРЖ, являются специфичными для каждого очага, что свидетельствует о том, что каждый опухолевый очаг имеет свое независимое происхождение. Эпигенетическая инактивация CDH1 за счет метилирования промотора является ранним событием в развитии опухоли [104]. Важно отметить, что метилирование промотора также было идентифицировано в качестве главного механизма, лежащего в основе снижения экспрессии Е- кадгерина в случае спорадического диффузного рака желудка [101]. На основании всех сделанных открытий можно предположить, что недостаточность Е- кадгерина может инициировать развитие диффузного типа рака желудка [109]

1.6.2

<< | >>

↑

Источник: Чекунова Наталия Валерьевна. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ИЗМЕНЕНИИ СЛИЗИСТОЙ КУЛЬТИ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ, ОПЕРИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ РАКА. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. МОСКВА - 2014. 2014

Скачать оригинал источника

Еще по теме Ген Е-кадгерина (CDH1).:

- Детская онкология - Кардиоонкология - Лечение онкологических заболеваний - Онкогастроэнтерология - Онконефрология - Паллиативная медицина -

- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -