2.2. Разрабатываемые (перспективные) радиопротекторы

Тиофосфаты (гаммафос, цистафос) являются производными тиофосфорной кислоты. По механизму защитного действия не отличаются от серосодержащих радиопротекторов, имеющих в качестве активного центра тиоловую группу, поскольку в условиях организма тиофосфорная связь легко гидролизуется с освобождением сульфгидрильной группы.

Однако «прикрытие» тиоловой группы остатком фосфорной кислоты придает этим соединениям ряд преимуществ, важных с практической точки зрения. Во-первых, такая структура обеспечивает снижение местно-раздражающего действия препаратов и по этой причине позволяет вводить внутримышечно, а также уменьшает общую токсичность соединений, что связано, прежде всего, с меньшим накоплением тиофосфатов в головном мозге. Во-вторых, наличие фосфатной группировки способствует более высокому накоплению радиопротектора в костном мозге, защита которого играет, как известно, очень важную роль в защите организма в целом. Кроме того, тиофосфаты практически не снижают физическую работоспособность организма и не вызывают сдвигов в углеводном обмене.

Тиофосфаты менее токсичны, чем другие известные серосодержащие радиопротекторы, и более эффективны, что особенно отчетливо проявляется при облучении в сверхсмертельных дозах. Все это выдвигает радиопротекторы из класса производных тиофосфорной кислоты в число лучших производной кислоты в число лучших противолучевых средств.

Однако, и гаммафос, и цистафос очень легко окисляются, поэтому трудно добиться стабилизации их в составе лекарственной формы. Необходимо совершенствование способов их стабилизации, а также применения (использование микрокапсул, микросфер и т.п.), чтобы препараты этой группы можно было принять на табельное оснащение.

Препарат С по своей химической структуре относится к гетероциклическим соединениям. Механизм его защитного эффекта связывают с гипоксическим действием. Препарат активен в небольших дозах и обеспечивает высокий процент выживаемости при облучении даже сверхсмертельными дозами.

Полимеры полиионной структуры — полисахариды, нуклеиновые кислоты, а также синтетические полимеры (полиадениловая, полинозиновая, полицитифиловая и полиглутаминовая кислоты, поливинилсульфат и др.) характеризуется довольно высокой противолучевой активностью. Их защитное действие в большинстве случаев проявляется уже через 0,5-2 ч. и сохраняется на протяжении от нескольких часов до 2 суток. Радиозащитная эффективность обусловлена их полиэлектролитными свойствами, причем поликатионы более эффективны, чем полианионы. Помимо плотности заряда на макромолекуле, важным физико-химическим параметром, влияющим на защитные свойства полимеров, является молекулярный вес. Наиболее высокой противолучевой активностью отличаются полимеры, молекулярный вес которых составляет 10-20 тыс. При снижении молекулярного веса противолучевая активность препаратов уменьшается.

В облучено организме полимеры интенсифицируют синтез нуклеиновых кислот, стимулируют расселение молодых, способных к размножению, клеточных элементов костного мозга, причем оседание и фиксация клеток в пораженных тканях обуславливаются полимерными и полиэлектролитными свойствами этой группы радиопротекторов.

Некоторые полимеры, в частности высокомолекулярные полисахариды, вызывают гипоксию. Гипоксическое состояние тканей, и, прежде всего радиочувствительных, обусловлено в этом случае изменением в них микроциркуляции.

В ряду полимера наиболее изучен полисахарид гепарин, оказавшийся эффективнее радиопротектора РДД-77 в три раза. При его использовании радиозащитный эффект развивается через сутки и держится в течении радиозащитный эффект развивается через сутки и держится в течение месяца.

Продигиозан — препарат бактериального происхождения. В два раза эффективнее по защитному эффекту, чем цистамин, но обладает пирогенным действием. Перспективен для использования в ветеринарии.

Хитазаны — производные хитина обладают очень высоким противолучевым действием. Полученное на их основе радиозащитное средство РС-10 в три раза эффективнее цистамина, но характеризуется высокой точностью.

Из хрящей крупного рогатого скота выделено радиозащитное средство РС-II, не уступающее по эффекту хитазанам, но также с высокой токсичностью