Классификация радиопротекторов

Существует несколько классификаций радиопротекторов. В боль­шинстве из них за основу взяты принципы химического строения вещества или механизмы защитного действия.

Классификация радиопротекторов по эффективности радиозащитного действия в зависимости от величины дозы возможного облучения:

1.Миелопротекторы.

2.Энтеропротекторы. В последнее время делаются попытки создания «энтеропротекторов» (производные тиазола, триазола, тиадиазина, гетерилалкана, простагландинов и др.), действующих в диапазоне доз облучения 10-20 Гр, повышающих количество энтероцитов, уменьшающих потребление кислорода клетками кишечного эпителия и «переводящих» кишечную форму лучевого поражения в костномозговую.

3.Церебропротекторы. Препараты - «церебропротекторы» (металлосодержащие комплексы, блокаторы глутаматэргической медиации, амиды ароматических карбоновых кислот и др.)- способны снижать церебральный лучевой синдром (облучение в дозах, превышающих 80 Гр) до кишечного.

Классификация радиопротекторов по продолжительности их защитного эффекта:

1. Радиопротекторы кратковременного действия (например, адреналин, норадреналин).

2. Радиопротекторы пролонгированного действия (например, гормональные радиопротекторы).

Такой подход учитывает практические аспекты использования препаратов и служит основой для создания системы применения нескольких радиопротекторов, что призвано обеспечить защиту человека в различных условиях облучения.

Первую группу составляют препараты, противолучевая активность которых проявляется на протяжении 0,5-4,0 часов после введения их в организм. При парентеральном применении действие таких препаратов, как правило, развивается уже непосредственно при инъекции или вскоре после нее.

Радиопротекторы кратковременного действия оказывают наиболее высокий эффект при применении их в максимально переносимых дозах. Общей заключительной фазой механизма действия большинства радиопротекторов кратковременного действия различной химической структуры, как правило, является угнетение обмена нуклеиновых кислот. В этой группе выделяют специальную подгруппу - радиопротекторы экстренного действия. Это препараты, эффект действия которых развивается очень быстро (через несколько минут).

Во вторую группу объединены радиопротекторы различной хи­мической структуры, обладающие пролонгированным действием. Они способны обеспечить защиту организма при протяженном во времени (пролонгированном) и фракционированном облучении. От импульсного воздействия ионизирующего излучения такие препараты также защищают, но в менее выраженной степени, чем радиопротекторы кратковременного действия. Продолжительность защитного эффекта после однократного введения радиопротекторов пролонгированного действия может составлять от 1 суток до нескольких недель. Механизм их действия в основном связан с активацией систем, обеспечивающих повышение общей неспецифической резистентности организма. Допускается совместное или последовательное использование радиопротекторов обеих групп.

Классификация радиопротекторов по механизму действия:

1. Средства гипоксического действия

2. Средства негипоксического действия

Ведущим для большинства радиопротекторов (кроме аминотиолов, гормонов и некоторых др.) является гипоксический механизм действия. При этом радиопротектор приводит к уменьшению доставки кислорода к клеткам и снижению его напряжения в цитоплазме. Это состояние можно характеризовать как гипокситензию (снижение парциального давления кислорода в результате нарушения его доставки).

К средствам гипоксического действия относятся биологически активные амины (серотонин, мексамин), производные фенилтиазолов, бензотиазолов, дитиазинов, имидазолинов, а также метгемоглобинобразующие средства (нитрит натрия, метиленовая синь, аминопропофенон и др.). Радиопротекторы гипоксического действия приводят к различным видам гипоксии. Такие соединения, как индолилалкиламины (адреналин, норадреналин, эфедрин и др.), гистамин, вызывают циркуляторную гипоксию, метгемоглобинообразователи (нитрит натрия, парааминопропиофенон) -гемическую гипоксию, морфин, героин - дыхательную форму гипоксии.

К средствам негипоксического действия относятся серосодержащие препараты (цистамин, цистеин, В-меркаптоэтиламин, цистафос, гаммафос и др.). Они оказывают комплексное действие на внутриклеточный обмен веществ, вызывая состояние «биохимического шока». Главным звеном механизма их защитного действия является обратимое соединение с белками с помощью смешано - дисульфидной связи. При этом происходит инактивация белков - ферментов и резкое угнетение внутриклеточного метаболизма. Воздействие радиации на клетку, находящуюся в таком состоянии, приводит к менее тяжелым последствиям. Определенную роль в радиозащитном действии играют: донорство водорода, сдвиг в сторону восстановления "Окислительно-восстановительного потенциала внутриклеточных реакций и активация системы ЦАМФ при посредстве простагландинов.

Классификация радиопротекторов по химическому строению

Среди разнообразных по химическому строению противолучевых препаратов наиболее высокоэффективные радиопротекторы найдены в ряду серосодержащих веществ и биогенных аминов. Модификация структуры уже известных радиозащитных препаратов этих классов соединений - один из наиболее перспективных путей получения новых эффективных веществ, защищающих от действия ионизирующего излучения.