7.4.6. Нефрологические нарушения при МВ.
Больные МВ в течение всей жизни подвержены воздействию целого ряда факторов с потенциальной нефротоксичностью. К ним относятся бактериальные, вирусные, грибковые инфекционные агенты, связанный с ними специфический иммунный ответ, препараты, используемые в лечении этих инфекций, в частности, аминогликозиды.
Тяжелое прогрессирующее течение МВ сопровождается гипоксией, выраженными метаболическими изменениями, мембранолизом. Наряду с ятрогенным характером нефропатологии у больных МВ обсуждается первичный ее характер, связанный с мутациями МВТР, экспрессированного в почечных канальцах.При обследовании детей, больных МВ нами выявлены признаки поражения почек в виде повышения экскреции кристаллобразущих анионов (оксалатов, фосфатов, солей мочевой кислоты, кальция), нарушения антикристаллобразующей способности мочи, положительных тестов на кальцифилаксию. Эти отклонения в функциональном состоянии почек сопровождаются у большинства больных ультразвуковыми изменениями в виде повышения эхогенности паренхимы почечной ткани, уплотнения чашечно-лоханочных комплексов, у небольшого процента носят более тяжелый характер в виде снижения дифференцировки паренхимы, свойственного течению тубулоинтерстициального нефрита. Кроме того, имеет место ферментурия, отражающая поражение эпителия проксимальных канальцев и дистальных отделов нефрона. В сочетании с транзиторным мочевым синдромом, выраженной кристаллурией (по данным микроскопического анализа мочи) обнаруженные нами патологические изменения в почках укладываются в картину дисметаболической нефропатии, вероятно, смешанного генеза. Развитие дисметаболической нефропатии при МВ мы связываем с хронической гипоксией, с усилением процессов перекисного окисления липидов, с формированием генерализованной мембранопатии. Эти изменения приводят к поражению интерстициальной ткани почек с вовлечением в процесс канальцевого аппарата.
Несомненно влияние на формирование дисметаболической нефропатии наследственной предрасположенности, неблагоприятного течения пре- и интранатального периодов. Мы не можем исключить первичного характера поражения почек у больных МВ, связанного с широкой экспрессией гена МВ в почечной ткани. Дисметаболическая нефропатия в свою очередь служит благоприятной почвой для развития у этих больных с течением времени тубулоинтерстициального нефрита, мочекаменной болезни и другой патологии почек.Нарушения АКОСМ, кальцифилаксия, положительные тесты на перекиси, кристаллурия с большей частотой определяются во вторую половину дня и вечером.
У больных с тяжелым течением МВ такие патологические изменения как уратурия, кальциурия, повышенная экскреция углеводов, оксалурия, а также ультразвуковые признаки нефропатии (повышение эхогенности паренхимы, уплотнение ЧЛК, снижение дифференцировки паренхимы) выявлялись достоверно чаще, чем у больных со среднетяжелым течением заболевания.
Для своевременного выявления нарушений со стороны органов мочевой системы и предупреждения развития тяжелых осложнений мы рекомендуем у всех больных МВ, независимо от тяжести и длительности заболевания регулярно, не менее 1 раза в 6 месяцев, проводить углубленное нефрологическое обследование, включающее наряду с общим анализом мочи и ультразвуковым исследованием почек, микроскопию мочевого осадка, биохимический анализ суточной мочи с определением АКОСМ, тестов на кальцифилаксию и перекиси, определение уровня экскреции ферментов мочи, пробу Зимницкого.
Для коррекции метаболических нарушений мы рекомендуем назначение отечественного мембраностабилизирующего препарата «Ксидифон», давно и хорошо зарекомендовавшего себя в нефрологической практике. Ксидифон (мононатриевая, монокалиевая соль 1-гидроксиэтилиден-1,1-бисфосфоновой кислоты) относится к группе бисфосфонатов. Бисфосфонаты являются структурными аналогами неорганического пирофосфата, одного из важнейших метаболитов в клетке, участвующего в более чем шестидесяти биохимических реакциях.
Медицинские препараты, приготовленные на основе бисфосфонатов, отличаются высокой эффективностью в качестве регуляторов кальциевого обмена. Преимущества ксидифона по сравнению с естественным регулятором клеточного обмена кальция заключается в его устойчивости к спонтанному и ферментативному гидролизу. В организме человека нет ферментов, разрушающих данный бисфосфонат, что позволяет получить эффект регуляции кальциевого обмена даже при использовании небольших доз препарата. Ксидифон относится к числу комплексообразующих соединений. Связывая кальций, препарат способствует улучшению микроциркуляции в органах и тканях, а также, возможно, влияет на активность кальциевого насоса в нейрональных синаптических мембранах. Мембраностабилизирующий эффект ксидифона зависит не только от его комплексообразующих свойств, но и от сродства фосфонатов к молекулярным структурным компонентам клеточных мембран. На фоне применения ксидифона мы отмечали нормализацию уровня экскреции оксалатов и фосфатов в биохимическом анализе мочи, а также снижение частоты положительных скрининг-тестов на кальцифилаксию, нарушения АКОСМ, тестов на перекиси в моче, в отличие от группы больных получавших стандартную терапию без ксидифона. Полученные нами результаты свидетельствуют о хорошем мембраностабилизирующем эффекте ксидифона, что позволяет нам рекомендовать этот препарат для коррекции обменной нефропатии у больных муковисцидозом и включения его в базисную терапию заболевания. С учетом полученных нами данных о суточном ритме выявленных нарушений мы рекомендуем назначение ксидифона двукратно во второй половине дня в дозе 15 мг/кг в виде 2% раствора (достигается путем десятикратного разведения 20-типроцентного препарата кипяченой водой). Курс лечения 1 месяц. Интервал между курсами зависит от результатов регулярного нефрологического обследования больных МВ.
Еще по теме 7.4.6. Нефрологические нарушения при МВ.:
- Офтальмологические проявления нефрологической патологии
- Глава 2. Методы обследования нефрологического больного
- 36. Труд как лечебное средство при восстановлении нарушенных психических функций при ранениях, а также при психических заболеваниях.
- 52. Сложные нарушения развития. Подходы к классификации. Психическое развитие при сложных нарушениях
- Нарушения в организме при гипоксии
- Сердечно-сосудистые нарушения при БП
- Нарушения микроциркуляции при шоке.
- Метод диагностики микроциркуляторных нарушений при ревматических заболеваниях
- Сущность нарушения при детском церебральном параличе.
- Паллиативный уход при нарушениях дыхательной системы
- Нарушение обмена веществ и физиологических функций при гипоксии