Получение инозина дезаминированием аденозина

В условиях промышленного производства кормовой биомассы аденозин может быть перерабо­тан в инозин путем дезаминирования, например в присутствии азотистой кислоты.

Такая схема получения инозина представлена на рис.

В реакторе готовят среду: 1 М раствор нитрита натрия в 1,5 М растворе уксусной кислоты. В нее вносят сырые кристаллы аденозина из такого расчета, чтобы в реакторе концентрация нуклеозида составила 0,25 М.

Процесс дезаминирования можно представить в виде реакции:

Дезаминирование проводят при 50 °С в течение 7 ч. Полученный гидролизат поступает в аппа рат 2, где его охлаждают до 4 °С и выдерживают при этой температуре 12 ч. При этом инозин крис

таллизуется на 60 % . Суспензию передают на нутч-фильтр 3, где отделяют кристаллы техническо­го аденозина, содержащие 90 % основного вещества.

Для увеличения выхода последнего маточный раствор, содержащий 22 г/л целевого продукта, нап­равляют на ионообменную колонну 5, заполненную катионитом КУ-2x8 в Н⁺-форме. Инозин сорбиру­ется на катионите, откуда его элюируют 2 % -ным раствором аммиака. Катионит регенерируют, пропус­кая через колонну 4 % -ный раствор соляной кислоты, с последующей промывкой водой. Все кислые стоки собирают в сборнике 9 и передают на очистные сооружения. Аммиачный элюат концентрируют на вакуум-выпарной установке 6 до содержания инозина 80 г/л. Упаренный элюат передают в реактор 7, где его охлаждают до 20 °С и выдерживают 12 ч. При этом кристаллизуется до 65 % инозина.

Кристаллы отделяют фильтрованием на нутч-фильтре 8, маточный раствор направляют на очистные сооружения, а кристаллы инозина объединяют с кристаллами, полученными на фильтре 3, и передают в реактор 4 на перекристаллизацию, инозина в реакторе 14 растворяют в воде до кон­центрации инозина 120-140 г/л. После этого раствор охлаждают до температуры 4 °С, выдержива­ют 12 ч.

Водно-спиртовые стоки собирают в сборник 13, откуда их подают на ректификационную колон­ну 12. Регенерированный этанол собирают в сборнике 11 и используют повторно, а кубовый оста­ток из сборника 14 поступает на биосинтез кормовых дрожжей. Недостатком такой технологии яв­ляется значительное количество токсичных стоков и газовоздушных выбросов, требующих допол­нительных затрат на очистку. Процесс дезаминирования по праву считается простым процессом и в условиях биохимического завода эту стадию целесообразно проводить с использованием фермен­та дезаминазы микробного происхождения. Нет необходимости выделять последний из клеток микроорганизмов. Может оказаться достаточным активировать интактные клетки продуцента и стадию трансформации аденозина в инозин проводить в более мягких условиях. Отработанная би­омасса продуцента после предварительной обработки может быть утилизирована в кормовой про­дукт. В этом случае не будут образовываться токсичные продукты и ГВВ, хотя потребуются боль­шие затраты на производство указанного выше фермента.

Другим примером трансформации аденозина непосредственно в лекарственные средства явля­ется его фосфорилирование неорганическим фосфатом под действием ферментов гликолиза клеток пивных дрожжей. В качестве продуктов трансформации выступают 5'-аденозинфосфаты, из ко­торых 5'-аденозинмонофосфат и 5'-аденозинтрифосфат являются лекарственными средствами, ис­пользуемыми современной медициной.