Комплексный подход к изучению параметров окислительной модификации белков и уровня молекул средней массы в клинико­биохимическом анализе эндогенной интоксикации.

Состояние эндогенной интоксикации возникает при патологии различного генеза. Метаболический ответ организма на образование и накопление в его биологических жидкостях веществ с токсическими свойствами характеризуется универсальными закономерностями, среди которых одними из ведущих служат повышение уровня молекул средней массы и увеличение интенсивности окислительной модификации белков.

Представляет интерес установление взаимосвязей между такими показателями окислительного стресса, как окислительная модификация

белков и перекисное окисление липидов. (И.А. Волчегорский и соавт., 2007; Г.К. Рубцов и соавт., 2013; Cederberg J. et al., 2001; Lim P.S. et al., 2002.)

Согласно И.Н. Пасечник (2004), у больных разлитым гнойным перитонитом и деструктивным панкреатитом в первую очередь регистрируется окислительное повреждение белковых структур, а уже потом липидов. Мониторинг выраженности окислительного стресса информативен с применением показателей содержания карбонильных и SH-групп и в белках. Выраженное снижение SH-групп в белках на 1 сутки послеоперационного периода может служить неблагоприятным фактором исхода заболевания. Степень выраженности полиорганной недостаточности у хирургических больных в критических состояниях коррелирует с уровнем окислительного повреждения белковых структур организма.

В клинико-биохимическом мониторинге эндогенной интоксикации используются расчетные показатели, отражающие взаимозависимости оцениваемых метаболических цепочек и позволяющих характеризовать степень их сбалансированности. Предложены регрессионные зависимости параметров катаболических, антиоксидантных и оксидантных реакций и их расчетные индексы, способствующие увеличению информативности оценки развития эндогенной интоксикации при неотложной абдоминальной патологии (Н.Ю.

Исследования ряда других авторов также свидетельствуют о необходимости комплексного подхода к изучению параметров

окислительной модификации белков и уровня молекул средней массы в клинико-биохимическом анализе эндогенной интоксикации.

Т.В. Копытовой и соавт. (2009) установлено, что при тяжелых распространенных дерматозах происходит увеличение содержания в плазме крови веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов относительно уровня здоровых лиц, свидетельствующее об эндогенной интоксикации организма. У больных тяжелыми распространенными дерматозами увеличивается количество всех видов карбонильных производных олигопептидов. Наличие синдрома эндогенной интоксикации характеризуется повышением уровня общей окислительной модификации белков и снижением уровня окислительной модификации олигопептидов. Это обусловливает накопление и циркуляцию в крови патологических эндотоксинов, что приводит к необходимости назначения лекарственных препаратов

дезинтоксикационного воздействия.

Р.Н. Белоноговым и соавт. (2009) проведено определение уровня показателей окислительной модификации белков и липидов в плазме крови больных различными гистологическими типами рака легкого, в плазме крови которых оценивалось содержание диеновых конъюгатов, малонового диальдегида, карбонильных производных белков, среднемолекулярных пептидов, битирозина, SH-групп белков. Изменение содержания данных показателей свидетельствовало об увеличении интенсивности свободно-радикальных процессов и варьировало в зависимости от гистологического типа заболевания. Показано, что при немелкоклеточных формах рака легкого (плоскоклеточный рак и аденокарцинома) изменения показателей во многом имеют сходный характер, в то время, как их значения при мелкоклеточном раке могут иметь существенные отличия.

Исследовано содержание карбонильных групп белков плазмы крови и среднемолекулярных пептидов крови у больных с ожоговой болезнью.

Карбонильные производные белков - это стабильные продукты, которые образуются при участии аминокислотных остатков пролина, аргинина, лизина, треонина с образованием аддуктов Михаэля. Также карбонильные производные белков могут образовываться при участии аминокислотных остатков лизина, цистеина и гистидина с продуктами ПОЛ. Причем карбонилирование аргинина и лизина сопровождается потерей одного или более атомов азота. Кроме этого, они могут образовываться в процессе гликирования/гликооксидации аминогрупп лизина. (Л.Е. Муравлева и соавт., 2010.)

В эксперименте у животных в ткани мозжечка в условиях длительной гиподинамии отмечено повышение показателей окислительной модификации белков и уровня молекул средней массы (С.А. Лобанов и соавт., 2011; Н.С. Черепанов, 2013).

Проведено исследование биохимических показателей белкового обмена лабораторных мышей для изучения функционирования

детоксикационных систем. Описана динамика изменения содержания перекисного окисления белков и липидов, веществ низкой и средней молекулярной массы при интоксикации метилфосфоновой кислотой, являющейся ксенобиотиком антропогенного происхождения, в различных дозах. Показано, что метилфосфоновая кислота оказывает обратимое влияние на антиоксидантную и детоксикационную системы мышей. Метилфосфоновая кислота при интоксикации лабораторных мышей выступала в качестве инициатора появления различных эндотоксинов, образующихся в результате патологической деградации белков и липидов, о чем свидетельствовали данные по содержанию карбонильных производных белков и липидов, веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов.

Таким образом, перспективно комплексное исследование молекул средней массы и окислительной модификации белков. В этом плане представляет практический интерес разработка и апробирование на различных модельных биологических системах метода оценки окислительной модификации белков в пуле молекул средней массы. Этот метод может представлять значительный интерес, как для клинической биохимии, так и для других разделов биохимии и смежных с ней научных дисциплин.

1.4.