Соль - чувствительность

Снижение АД в ответ на снижение потребления натрия с пищей может варьироваться в значительной степени, это описано как феномен соль- чувствительности [201]. По некоторым данным, около трети населения в мире соль - чувствительны, некоторые авторы склонны считать, что это одна из основных причин распространенности АГ, особенно в пожилом возрасте [201].

Weinberger в 1986 году обнаружил, что 73% пациентов с АГ негроидной расы были соль - чувствительными по сравнению с 56% европеоидных гипертоников, в группе нормотензивного населения частота соль - чувствительности среди негроидной расы составляла 36%, а у европеоидной расы - 29% [200]. АД, как и многие другие физиологически важные для жизни черты, находятся под мультигенным влиянием, видимо, с этим связана такая высокая распространённость соль - чувствительности у лиц негроидной расы. В теплом климате Африки, бедного солью континента, на низкосолевой диете, человек стал совершенно приспособленным к физиологическому сохранению ограниченного количества соли, естественно существующей в продуктах, то есть, для задержания

соли, а не для экскреции хронически чрезмерного потребления, в ≥10-20 раз превышающего физиологическую потребность (8-10 ммоль/д) [132].

Также известно, что некоторые гормональные и аутокринные системы, такие как: РААС [106, 205, 188], симпатическая нервная системы [178, 207, 38], инсулин [81; 162, 67], брадикининовая система [64; 20 ], предсердный натрийуретический пептид [20, 100], оксид азота [26, 68], и эндотелин [70 ] вовлекаются в патофизиологию соль - чувствительности [45].!

Одной из основных причин развития этого феномена является изменение функции эпителиальных натриевых каналов (ENaC), локализованных в дистальных канальцах нефрона. Деятельность ENaC находится под контролем альдостерона, ключевого гормона, регулирующего водно - солевой баланс и поддерживающего тем самым АД. Повреждение ENaC, например, вследствие наследственных или приобретенных причин, сопровождается АГ [140]. Кроме того известно, что эпителиальные клетки учувствуют в депозиции интерстициального матрикса и фиброзной ткани, что приводит к прогрессированию тубулоинтерстициального поражения [10, 59]. Исследования, проведенные на моделях мышей показали, что гены ENaC могут играть важную роль в соль - чувствительной АГ. Pradervand и соавт. изучали животные модели мышей с синдромом Liddle с удалением конца С ENaC 3-субъединицы от Cre / loxP-опосредованной рекомбинации. При нормальном содержании натрия в диете мыши с мутацией Liddle (L): гетерозиготные (L / +) и гомозиготные (L / L) развивались нормально в течение первых трех месяцев жизни, а их АД соответствовало группе контроля. Под влиянием потребления высокого количества натрия, у мышей с синдромом Liddle развивались высокое АД,

метаболический алкалоз, гипокалиемия и это сопровождалось гипертрофией миокарда и поражением почек [208, 155].

Также выполнены экспериментальные исследования, в которых у Dahl соль - чувствительных крыс тубулоинтерстициальное повреждения развивалось еще до наступления гипертонии [86, 90]. Авторы предполагали, что повреждение почек может быть следствием периодического подъема АД у этих крыс [86, 92]. Sterzel R.B. и соавт. в своем исследовании для выяснения роли почек в развитии гипертонии у Dahl соль - чувствительных (S) крыс по сравнению с устойчивыми (R) крысами линии JR проанализировали функциональные и морфологические изменения до и после введения 8% NaCl, а также манифестацию гипертонии. Гипертония развивалась у крыс S, получающих 8% NaCl, на 8 неделе, и у крыс, получающих S 0,9% NaCl, на 10 неделе. Альбуминурия и протеинурия были обнаружены у крыс S до введения 8% NaCl и прогрессировали независимо от диеты [ 180]. Еще в одном исследовании, поведенным так же на Dahl соль - чувствительных крысах, было показано, что у последних при высоком уровне потребления соли активируются такие провоспалительные факторы как NF-kB, TNF-α и это коррелирует с инфильтрацией ТИТ воспалительными клетками при гистологическом исследовании [77].

Также известно, что ионы натрия могут изменять механические свойства эндотелиальных клеток и таким образом влиять на функцию эндотелия [104 143]. При более подробном рассмотрении поверхности эндотелиальных клеток было показано, что эндотелиальный гликокаликс (EGC), анионный биополимер, покрывающий внутреннюю поверхность кровеносных сосудов [157, 190, 199], участвует в механизмах гомеостаза натрия. EGC способен временно хранить преимущественно ионы натрия [30, 176]. EGC видимо служит в качестве защиты от быстрого поглощения натрия клетками через эндотелиальные ENaCs и тем самым замедляет, в определенной степени, поток ионов натрия из крови в

интерстиций [141]. Натрий намного быстрей поступает в эндотелиальные клетки через ENaCs, когда EGC поврежден, например, при высоком уровне потребления натрия [142].

Регулярное добавление соли к пище пришло в эволюцию человека ≈6000-8000 лет назад, в связи с развитием сельского хозяйства и животноводства и потребностью иметь существенный резерв пищи и, следовательно, сохранить пищу (то есть посолить мясо, рыбу, овощи, и молочные продукты). Этому новому риску человечество подверглось слишком поздно для генетической адаптации путем естественного отбора, особенно потому, что его патофизиологические последствия почти всегда берут свою дань в виде сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), нетрудоспособности и смерти [179].

1.3.