ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Акне (вульгарные угри, лат. acne, искаженное греч. acme – вершина) – собирательное обозначение воспалительных заболеваний сальных желез и волосяных фолликулов.

Акне не представляет угрозы для жизни человека, однако приносит много психологических страданий, особенно в подростковом возрасте, когда наиболее критично отношение к собственной внешности. Наличие изменений кожи в виде пигментных пятен, келоидных рубцов, стрий и других элементов является закономерным проявлением патологии внутренних органов, всвязи, с чем возможна структурная и функциональная недостаточность различных элементов кожи, включая сальные железы и волосяные фолликулы [13].

Изучение причин и патогенетических механизмов развития акне в последние годыинициировало интерес исследователей к оценке роли генетически детерминированной дисплазии соединительной ткани (ДСТ) – синдрома, проявляющегося внешними стигмами дизэмбриогенеза в сочетании с дисфункцией внутренних органов на основе нарушений развития соединительной ткани в эмбриональном периоде.

Успехи молекулярной генетики последнего десятилетия позволили определить типы, структуру и локализацию генов, отвечающих за синтез

основного волокна соединительной ткани – коллагена, который определяет форму деформаций дермы, и эластина, определяющего упругие свойства кожи.

Частые рецидивирующие инфекционно-воспалительные заболевания различной локализации могут являться следствием первичного иммунодефицита у лиц с признаками генетически детерминированной дисплазии соединительной ткани, что предполагает необходимость дополнительного обследования больных акне с дистрофией соединительной ткани, а также внесения корректив в традиционные схемы лечения [8]. Подтверждение молекулярных механизмов развития ДСТ у больных акне позволит провести обоснованную коррекцию критериев дифференциальной диагностики и тактики лечения таких пациентов.

Порядок оказания медицинской помощи населению по профилю

«дерматовенерология» [Приказ Минздрава России от 15 ноября 2012 г. № 924] нопределяет необходимость использования репрезентативных диагностических тестов и эффективных методов лечения, которые у пациентов с дисплазией соединительной ткани должны быть дополнены фармакопейными индукторами синтеза белков в соединительной ткани и

ингибиторами металлопротеаз (препараты ионизированного магния), препятствующими прогрессированию деградации внеклеточной матрицы [50]. Между тем диагностическая значимость стигм дизэмбриогенеза у больных с акне не определена, а базисные схемы лечения не учитывают особенностей генетически обусловленной патологии соединительной ткани и нуждаются в научно обоснованной коррекции с оценкой их эффективности по

«твердым» конечным точкам – качеству жизни пациентов.

Степень разработки темы исследования. Отдельные исследования этиологии, патогенеза, диагностики и терапии больных акне с дисплазией соединительной ткани представлены в работах Е. Р. Аравийской, Э. В. Земцовского, Т. И. Кадуриной, А. А. Кубановой, Ю. Н. Перламутрова, Н. Н. Потеаева, А. В. Ягоды, H. A. Bird, W. J. Cunliffe, J. J. Leyden и других. В них обсуждаются причины, механизмы развития акне, роль дисплазии соединительной ткани, указано на возможную связь повреждения сально–волосяного аппарата у пациентов при дисплазии соединительной ткани. Дискутируется возможность сочетания указанных патологических состояний в качестве причины развития тяжелых поражений кожи.

Определение влияния дисплазии соединительной ткани на течение акне позволило бы привлечь внимание врачей к необходимости выявления признаков ДСТ при первичном обращении, коррекции традиционных схем лечения акне, учету выявленных особенностей течения заболевания и разработке клинического протокола (алгоритма) ведения таких пациентов

Цель исследования:

научное обоснование критериев диагностики и эффективности лечения больных акне с дисплазией соединительной ткани.

Задачи исследования:

1. Оценить распространенность стигм дизэмбиогенеза, особенности клинического статуса, характер конституциональных и фенотипических проявлений дисплазии соединительной ткани у больных акне различной степени тяжести.

2. Определить диагностическую значимость клинических и лабораторных признаков дисплазии соединительной ткани у больных акне.

3. Изучить влияние базисной медикаментозной терапии на клинический статус, лабораторные показатели и качество жизни у больных акне с дисплазией соединительной ткани.

4. Оценить эффективность и отдаленные результаты лечения больных акне с дисплазией соединительной ткани.

5. Научно обосновать алгоритм диагностики и лечения больных акне с дисплазией соединительной ткани.

Научная новизна исследования

Выявлена высокая распространенность отдельных показателей синдрома дисплазии соединительной ткани среди больных акне (44% взрослых и 68% юношей).

Установлено, что наиболее информативными критериями дифференциальной диагностики у больных акне с дисплазией соединительной ткани являются соматотип (чувствительность SE 0,73, специфичность SP 0,56), уровень магния в крови (SE 0,54, SP 0,8), наличие более 3-х стигм дизэмбриогенеза.

Показано, что базисная медикаментозная терапия в комбинации с стимуляторами коллагенообразования вызывает значимый регресс клинических признаков заболевания, восстанавливает сниженный уровень магния в крови, улучшает качество жизни и эффективна у 86% больных акне, ассоциированных с дисплазией соединительной ткани.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установлено, что дисплазия соединительной ткани является одной из возможных причин, отягощающих течение акне, что определяет необходимость применения дополнительных критериев ее дифференциальной диагностики и определения тактики лечения пациентов.

Высокая распространенность акне у пациентов с дисплазией соединительной ткани определяет необходимость использования врачами

методов клинической диагностики, обладающих высокой клинической значимостью определения признаков дисплазии соединительной ткани, – определения соматотипа, стигм дизэмбриогенеза и уровня магния в плазме и эритроцитах.

Патогенетически обоснована целесообразность включения магнийсодержащих препаратов, улучшающих метаболизм соединительной ткани в комплексную терапию больных вульгарными угрями и дисплазией соединительной ткани. Применение препаратов при дисплазии соединительной ткани и акне патогенетически обосновано и может быть успешно использовано в комплексной терапии больных акне с дисплазией соединительной ткани.

Разработан и апробирован алгоритм диагностики и лечения больных акне с дисплазией соединительной ткани.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне проспективного продольного исследования с использованием клинических, лабораторных, бактериологических, социометрических и статистических методов исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Нарушения синтеза макромолекул соединительной ткани являются одной из причин развития акне, тяжесть течения которого пропорциональна числу стигм дизэмбриогенеза.

2. Наиболее информативными клиническими критериями акне, ассоциированного с дисплазией соединительной ткани, является эндоморфный соматотип, наличие стигм дизэмбриогенеза (более 3-х), а лабораторным – низкий уровень ионов магния в крови.

3. Индукторы коллагеногенеза в комбинации с базисной медикаментозной терапией формируют у больных акне с дисплазией соединительной ткани выраженные лечебные эффекты, связанные с улучшением клинического

статуса пациента, переходом акне в легкие формы, уменьшением степени тяжести, улучшением качества жизни, и эффективны у 86% пациентов.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов проведенных исследований определяется соответствием дизайна исследования сформулированным задачам использованием достаточных по объему репрезентативных выборок обследованных пациентов, использованием высокоинформативных методов диагностики с применением адекватных методов вариационной статистики. Положения, выводы и рекомендации аргументированы и логически вытекают из анализа полученных данных.

Результаты исследования внедрены в научную, учебную и лечебно – диагностическую работу кафедры дерматовенерологии и косметологии с курсом последипломного образования ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедры дерматовенерологии и косметологии ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздрава России, ГБУЗ «Краевой клинический кожно-венерологический диспансер» (г. Ставрополь), ГБУЗ

«Республиканский кожно-венерологический диспансер» (г. Нальчик), ГБУЗ

«Карачаево-Черкесский республиканский кожно-венерологический диспансер» (г. Черкесск).

Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании Ставропольского отделения Российского общества дерматовенерологов и косметологов (г.

По материалам исследования опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 монография, 3 – в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки России.

Личное участие автора в исследовании

Автор обосновал дизайн исследования, выполнил клинические исследования, организовал лабораторные исследования, проанализировал и обобщил полученные результаты, провел статистическую обработку, сформулировал выводы и положения, выносимые на защиту.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 117 страницах, состоит из введения, 4 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы и списка литературы. Диссертация содержит 24 таблицы, 8 рисунков. Список литературы включает 214 наименований, из них 100 отечественных, 114 – зарубежных авторов.