Патогенез аллергического ринита

В основе развития АР лежит IgE-опосредованная реакция на аллергены окружающей среды. Полагают, что АР развивается в результате контакта аллергенов со слизистой оболочкой полости носа (2,112,201).

В патогенезе АР особая роль принадлежит локальному накоплению эозинофилов, провоспалительных цитокинов, хемокинов и экспрессии молекул межклеточной адгезии на эндотелий кровеносных сосудов в области воспаления. Клинические проявления АР зависят от многочисленных медиаторов, которые высвобождаются из лейкоцитов и тучных клеток, простагландинов (PG), лейкотриенов (LT) и продуктов распада нуклеиновых кислот (161, 217).

Медиаторы воспаления и цитокины, проникающие в кровоток, превращают локальное аллергическое воспаление в системную реакцию, в которой в первую очередь участвуют центр терморегуляции гипоталамуса и костный мозг. Эта системная аллергическая реакция, в свою очередь, усиливает местную симптоматику не только в полости носа, но и на слизистой оболочке бронхов и вызывает кожные проявления. Локальные и общие симптомы воспаления регулируются одними и теми же клетками (многие из которых циркулируют в крови) и биохимическими передатчиками (медиаторами аллергии) (146, 148, 164, 181, 215). Выделяют две фазы системной аллергической реакции, обусловленной взаимодействием различных клеток и биохимических медиаторов: раннюю (острую) и позднюю (хроническую) (3, 161).

В острую фазу аллерген взаимодействует со специфическим IgE на поверхности тучных клеток, расположенных между эпителиоцитами* и субэпителиально в складках слизистой оболочки носа. На цитоплазматической мембране тучных клеток экспрессирован высокоаф­финный Fcs-рецептор I типа (Fcs-RI) IgE. Перекрестное связывание двух и более молекул IgE аллергеном, сближая эти рецепторы на мембране,

активирует тучную клетку и вызывает ее дегрануляцию (88). Разрушение тучных клеток сопровождается выбросом в окружающие ткани гистамина, триптазы и других химических медиаторов, содержащихся в гранулах.

Гистамин считается своеобразным маркером тучной клетки, хотя последняя выделяет большое количество других медиаторов (PGD2, LTC4, LTD4, LTE4, гепарин, триптаза). Эффекты гистамина опосредуются через специфические рецепторы гистамина трех типов. В развитии аллергических реакций доминирующую роль играют Hi-рецепторы, которые преобладают в коже и на мембране гладкомышечных клеток. Их активация при АР вызывает раздражение нервных окончаний, стимулирует продукцию секрета в слизистой оболочке полости носа. Гистамин принимает участие в развитии отека слизистой оболочки, повышает капиллярную проницаемость, повреждает капиллярную стенку и усиливает деполимеризацию основного вещества соединительной ткани. Не исключено, что гистамин и другие медиаторы ранней фазы аллергического ответа играют роль в генезе хронического воспаления при АР, выделяясь в небольшом количестве даже в фазе ремиссии (144, 197).

Триптаза усиливает реактивность гладкой мускулатуры, вызывает пролиферацию фибробластов, снижает свертывающую способность крови, индуцирует активацию и расщепляет некоторые компоненты системы комплемента (в частности, СЗа) (88).

Поздняя фаза аллергического ответа начинается спустя 2-8 часов после контакта, аллергена' со слизистой оболочкой назальной полости. Развитие поздней фазы аллергического воспаления приводит к формированию «порочного круга» (162). Ключевую роль на этом этапе играют цитокины, продуцируемые преимущественно ТЬ₂-лимфоцитами (IL-4, IL-13 и IL-5); хемокины (эотаксин; хемокины, выделяемые Т-клетками,.

Регуляция аллергического воспаления осуществляется, в основном, цитокинами. IL-4 и IL-13, высвобождаемыми в, кровоток тучными клетками во время острой фазы. Они активируют Тй₂-клетки, которые, в свою очередь, дополнительно продуцируют IL-4, IL-13 и IL-5. Ш-5 активирует эозинофилы и сенсибилизирует, их к действию эотаксина и RANTES, вызывающих хемотаксис. IL-4 и Ш-13 усиливают образование плазматических клеток из. активированных В-клеток и продукцию IgE, который циркулирует в крови или связывается с тучными клетками и базофилами через высокоаффинные Fcs-RI рецепторы (31, 145, 185).

В патогенезе поздней фазы аллергического воспаления эозинофилам отводят ведущую роль. Белки эозинофильных гранул представляют собой токсины, которыми организм млекопитающих сдерживает развитие паразитов при глистных инвазиях. Их токсический эффект при АР проявляется повреждением респираторного эпителия и образованием медиаторов воспаления. Скопление эозинофилов в зоне аллергического воспаления происходит в результате сочетанного действия хемокинов (73, 180).

Основные компоненты гранул эозинофилов представляют собой 4 протеина: главного белка со свойством основания (ГБО), эозинофильного

катионного протеина (ЕСР), эозинофильной пероксидазы (ЕРО) и эозинофильного нейротоксина или эозинофильного протеина X (ЕРХ). На долю этих компонентов приходится 90% содержимого всех белковых гранул. ЕСР имеет 70% гомологии первичной структуры с ЕСХ, что находит отражение в сходстве некоторых функциональных

¹ свойств этих белков.

Другие белки (около 10% белков гранул) обладают разнообразной ферментативной активностью (коллагеназной, гистаминазной, фосфолипазной и др.) (30, 144).

* Быстрый выброс PGD₂, при IgE-опосредованной реакции определяется

стимуляцией циклооксигеназы I, тогда как в присутствии IL-10 происходит медленное выделение PGD₂ из клетки (88). ЬТС₄, наряду с LTD₄, и LTE₄, также участвует в хронической фазе аллергического ответа, которая сопровождается активацией эндотелия окружающих сосудов. Кроме того, перечисленные медиаторы увеличивают проницаемость сосудов, вызывают образование слизистого секрета и индуцируют неспецифическую,

гиперреактивность слизистой оболочки назальной полости (218).

ч

1.1.1.