5. Роль вирусов в инициации атеросклероза

Среди факторов, способных индуцировать развитие атеросклеротических поражений, особое внимание уделяется вирусам, особенно, представителям семейства герпеса {Herpesviridae). Еще в 1950 г.

время, как MDV - вирус болезни Марека. В дальнейшем, это направление дополнилось работами, проводимыми на птицах с использованием MDV и сходного с ним вирусом герпеса индюшек (HVT) [Minick et al, 1979; Fabrikant et al, 1983; Hajjar et al, 1986; Gibbs et al, 1984]. При этом и распределение и морфология возникающих поражений близко напоминали атеросклеротические изменения сосудов человека [Minick et al, 1979]. Исследования, проведенные in vivo и in vitro, показали, что MDV-инфекция вызывает нарушения обмена холестерина и его эфиров вследствие сниженной гидролазной активности [Hajjar, 1991; Hajjar et al, 1989], приводящие к их накоплению, сначала в инфицированных клетках, затем - в интиме [Hajjaretal, 1985, 1987; Hajjar, 1986].

Полученные результаты позволили рассматривать вирусы семейства герпеса, как возможную причину возникновения атеросклеротических поражений и в сосудах человека. Этому также способствовали результаты эпидемиологических и серологических исследований, показавших крайне высокие цифры инфицированности населения. Из семи различных герпесвирусов, способных вызывать инфекцию у человека [Frenkel et al, 1990], наиболее распространенными являются цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вирус простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1 и ВПГ-2). При изучении частоты выявления антител к различным вирусам в крови людей в различных возрастных группах было установлено, что для ЦМВ эти показатели достигали 40-50% к 35 годам жизни и 60- 70% после 65 [Melnick et al, 1993].

В пользу участия вирусов группы герпеса, в частности ЦМВ, в развитии атеросклеротических поражений сосудов человека говорят также данные, полученные при анализе присутствия вирусного генома в образцах тканей нормальной или атеросклеротической сосудистой стенки. Частота выявления вирусных последовательностей с помощью полимеразной цепной реакции составляет, по данным различных авторов, 30-55% и 85-95%, соответственно, т.е. примерно вдвое выше в последнем случае [Melnick et al, 1993; Hajjar, 1991; Hendrix et al, 1989, 1990]. Однако в случае обнаружения вирусных антигенов в культивируемых клетках из тех же источников авторами была обнаружена диаметрально противоположная закономерность: 52% в непораженных участках и

29% в развитых атеросклеротических бляшках. Таким образом, ЦМВ может являться активирующим фактором на ранних стадиях патологического процесса и терять активность на более продвинутых стадиях.

Повышенный интерес к вирусам семейства герпеса возник в последние годы еще и потому, что, как стало известно, они являются одной из причин осложнений, возникающих у пациентов, находящихся на иммуносупрессивной терапии или больных синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). В частности, с ЦМВ связывают развитие интерстициальных пневмоний [Beschomer et al, 1980; Ramsey et al, 1980], диффузных язв желудка и кишечника [Foucar et al, 1981; Spencer et al, 1986], гепатита, ретинита и некоторых других деструктивных воспалительных процессов [Paya et al, 1989; Augsburger et al, 1978; Peterson et al, 1980]. Более того, ЦМВ и ВПГ-1 способствуют транскрипции вируса иммунодефицита человека (HIV- 1) и его диссеминации в несвойственные для этого вируса ткани-мишени: нейроны и кератиноциты [Heng et al, 1994, Li et al, 1990; Nelson et al, 1988; Ho et al, 1990].

С другой стороны, реактивация латентной ЦМВ-инфекции рассматривается, как одна из основных причин отторжения трансплантата и ускоренного развития атеросклероза в пересаженных органах [Lopez et al, 1974; von Willebrand et al, 1986; Grattan et al, 1989; Normann et al, 1991; Everett etal, 1992; Childs, Emanuel, 1993].

5.1.