Визуализация in vivo симпатической иннервации сердца

Во многих исследованиях с помощью позитронно-эмиссионной томографии получены данные о том, что при БП норадренергическая иннервация миокарда снижается. На рис. 1 представлены клеточные мишени радиолигандов, которые применяются для визуализации симпатической иннервации сердца.

По данным ПЭТ, от 50% до 100% пациентов с БП и ортостатической гипотензией имеют заметное снижение симпатической норадренергической иннервации миокарда левого желудочка (Li et al., 2002; Goldstein, Orimo, 2009). Эти результаты согласуются с данными, полученными на патологоанатомическом материале с по-

Рис. 1. Клеточные мишени радиолигандов для визуализации симпатической иннервации сердца (Joers, Emborg, 2014)

Норадреналин (НА) образуется из дофамина (ДА) при участии фермента дофамин-Р-гидроксилаза (ДРГ) в везикулах катехоламинергических нейронов. Затем НА секретируется в синаптическую щель и может быть перенесен обратно в нервное окончание мембранным переносчиком НА (НАТ) или связаться с а₂- или Р^адренорецепторами (АР), может быть перенесен в кардиомиоцит или диффундировать в кровь. Подобно обратному захвату НА, радиолиганды ^123/125I-MIBG, ¹⁸F-FDA и ¹¹C-MHED могут быть перенесены в симпатическое нервное окончание НАТ (захват-1). Затем в симпатической нервной терминали моноаминоксидаза (МАО) может гидролизовать НА и ¹⁸F-FDA соответственно до 3,4-дигидроксифенил-2-гликолевой кислоты (ДГФГК)/метаболитов или ^123/125I-MIBG и MHED упако - вываются в синаптические везикулы везикулярным переносчиком моноаминов (BMAT₂). После активации нейрона НА и радиолиганды, которые не подверглись воздействию ДРГ (такие как ¹⁸F-FDA), высвобождаются по механизму экзоцитоза в синаптическую щель. С другой стороны, радиолиганды ^123/125I-MIBG, ¹⁸F-FDA и ¹¹C-MHED могут быть по механизму захват-2 перенесены в не-нервные клетки, например в кардиомиоциты.

мощью иммуноцитохимического окрашивания тирозингидроксилазы, нейрофила- ментов и белка S-100 в ткани эпикарда (Orimo et al., 2002; Amino et al., 2005; Orimo et al., 2005b).

Чувствительность радиолиганда ^{123 125}I-MIBG, который отражает активность мембранного переносчика норадреналина, для обнаружения БП составляет 89% и специфичность для дифференцировки БП от множественной системной атрофии достигает 77% (Treglia et al., 2012). Тем не менее, взаимосвязь между поглощением сердцем ¹²³I-MIBG, стадией и продолжительностью БП не ясна (Taki et al., 2000). Вместе с тем, показано, что у 55% испытуемых уже на ранней стадии БП показатели захвата ¹²³I-MIBG низкие (Orimo et al., 1999; Takatsu et al., 2000), что свидетельствует о снижении норадренергической иннервации сердца.

Поглощение радиолиганда ¹⁸F-FDA снижено у пациентов с БП по сравнению с контролем (Goldstein et al., 1997, 2000b, 2007a,b; Li et al., 2002; Tipre, Goldstein, 2005), что свидетельствует о снижении синтеза НА. Локальная денервация выявлена в свободной стенке и верхушке левого желудочка по сравнению с межжелудочковой перегородкой (Tipre, Goldstein, 2005). Прогрессирующее снижение поглощения сердцем ¹⁸F-FDA было показано у пациента с БП без признаков дизавтономии в течение 1-4 лет, причем оно наблюдалось на доклинической стадии заболевания. Общее снижение иннервации составило в среднем 23%, в то время как региональный анализ показал максимальное снижение на 31% в свободной стенке левого желудочка и 16% в межжелудочковой перегородке (Li et al., 2002). Эти данные позволяют предположить, что симпатическая денервация сердца может происходить без клинически выраженных симптомов. В этой связи изменения в захвате сердцем ¹⁸F-FDA, вероятно, предшествуют проявлению моторной дисфункции, связанной с гибелью дофаминергических нейронов в черной субстанции. Снижение захвата ¹⁸F-FDA, непереносимость физической нагрузки и ортостатическая неустойчивость были выявлены за 4 года до появления моторных симптомов БП (Goldstein et al., 2007a). У пациента c генетической мутацией LRRK2 T2356l (Goldstein et al., 2007b) и 2 пациентов с трипликацией гена а-синуклеина (Singleton et al., 2004) практически отсутствует поглощение ¹⁸F-FDA сердцем, что свидетельствует о наличии тяжелой десимпатизации сердца.

2.2.