Общие принципы гипосенсибилизации

Все воздействия, которые направлены на уменьшение выраженности сенсибилизации, получили название гипосенсибилизации. Само собой разумеется, что мероприятия, которые будут направлены на уменьшение интенсивности сенсибилизации, приведут к ослаблению аллергических реакций.

При наличии сенсибилизации задача врача заключается в определении аллергена, который вызвал сенсибилизацию, а когда точно установлен аллерген, необходимо исключить контакт человека с этим аллергеном и внешней средой, способствующей развитию аллергической реакции. Так, например, если точно установлено, что аллергеном являются лекарственные, пищевые вещества, шерсть домашних животных и др., больному следует исключить поступление этих веществ в организм. Если сенсибилизацию вызвал аллерген, связанный с производством, для прекращения контакта с аллергеном больному рекомендуют сменить профессию. Однако, поскольку не всегда возможно исключить контакт больного с аллергеном, следует провести специфическую, а также неспецифическую гипосенсибилизацию.

Специфическая гипосенсибилизация (иммунотерапия) производится (круглогодичная, предсезонная, сезонная) веществами, к которым обнаружена повышенная чувствительность. Таким образом, специфическая гипосенсибилизация представляет собой процесс снижения чувствительности больного при введении ему в возрастающих дозах аллергена.

Выделяют следующие принципы специфической гипосенсибилизации:

1. Гипосенсибилизация, основанная на истощении аллергических

антител.

2. Гипосенсибилизация, основанная на выработке блокирующих

антител.

Принцип первого метода заключается в повторном введении (5-6 раз) постепенно возрастающих доз специфического аллергена.

Полагают, что вводимый аллерген постепенно насыщает имеющиеся антитела, а так как этот процесс осуществляется постепенно, дробными дозами аллергена, то аллергическая реакция не достигает значительной степени и не проявляется клинически.

Специфическая гипосенсибилизация, вызванная подобным путем, длится в течение 2-3 суток, редко до 2-3 недель, затем сенсибилизация восстанавливается и становится даже более выраженной.

Специфическая гипосенсибилизация, основанная на втором методе, проводится длительно, обычно внутрикожным или подкожным введением нарастающих доз аллергена, сенсибилизация к которому доказана. Аллерген сначала вводят в пороговой дозе, которая вызывает кожную аллергическую реакцию, а затем доза постепенно увеличивается. Гипосенсибилизация проводится на протяжении многих дней и месяцев. Считают, что при длительном введении аллергена вырабатываются блокирующие антитела (IgG_i, IgG₄), которые способны связывать проникший в организм специфический аллерген, не допуская его соединения с цитофильными антителами, фиксированными на клетках. Таким образом, блокирующие антитела являются своего рода «перехватчиками» аллергена и препятствуют его соединению с IgE, фиксированными на клетках.

При иммунотерапии снижается уровень аллергенспецифических IgE антител, повышается активность супрессорных клеток, увеличивается количество клеток, продуцирующих ИЛ-12 (он усиливает продукцию γ-интерферона, образование Т-хелперов 1го типа, ЕК-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов), снижается функция Т- лимфоцитов-хелперов 2го типа (по продукции ИЛ-4, ИЛ-5, т.е. антивоспалительных цитокинов).

По данным отечественных и зарубежных авторов, специфическая гипосенсибилизация эффективна у 80-90 % больных с моносенсибилизацией (повышение чувствительности к одному аллергену), если она обусловлена активацией В-системы иммунитета. При полисенсибилизации несколькими аллергенами, вызывающими активацию В-системы иммунитета, эффективность специфической гипосенсибилизации равняется 55-65 %. Если сенсибилизация обусловлена активацией Т- системы иммунитета, специфическая гипосенсибилизация менее эффективна.

Неспецифическая гипосенсибилизация достигается введением гормональных (кортикотропин, глюкокортикоиды), спазмолитиков и противогистаминных препаратов.

Неспецифические реакции гиперчувствительности

Нередко могут возникать реакции, по своим проявлениям сходные с аллергическими. Однако в их основе не лежат иммунологические механизмы, т.е. они не связаны с предварительной стимуляцией гуморальной и клеточной формы иммунитета. Классическими реакциями являются анафилактоидный шок, феномен Шварцмана, отек Квинке.

Еще Г. Селье показал, что при введении яичного белка интактной крысе через несколько минут наблюдается выраженный отек мордочки и лапок животного. Подобные реакции, вероятно, имеют место и у человека на введение лекарственных веществ. Полагают, что эти вещества способны связываться с рецепторами тучных клеток и базофилов, вызывая их дегрануляцию и быстрое образование таких веществ, как гистамин, фактор, активирующий тромбоциты, тром- боксаны, лейкотриены, простагландины, факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, триптаза, β-глюкозаминидаза. То есть образуются те же медиаторы, что и при иммунологическом конфликте, и в случаях, когда триггерами тучных клеток выступают компоненты комплемента С_3а, С_5а, или IgE.

Учитывая сходность клинических проявлений, но различие механизма формирования (отсутствие иммунологического конфликта), такие реакции были названы анафилактоидными.

Американский ученый Шварцман описал местный и общий экспериментальные феномены, получившие его имя.

Местный феномен Шварцмана характеризуется геморрагически- некротической реакцией и воспроизводится следующим образом: первично внутрикожно вводится эндотоксин, через сутки он вводится внутривенно. На месте первичного введения (в коже или другом органе) возникает воспаление с геморрагическими проявлениями.

При генерализованном феномене Шварцмана и первая инъекция эндотоксина, и вторая (через 24 часа после первой) вводятся внутривенно.

При феномене Шварцмана имеет место активация многих белков плазмы крови, что проявляется в виде активации системы комплемента, системы кининообразования и фибринолиза. Причем запуск комплементарной системы осуществляется альтернативным путем. Именно сложная активация этих систем местно или системно сопровождается образованием большого количества биологически активных веществ, и это объясняет геморрагически-некротические местные проявления и формирование тромбогеморрагического синдрома при генерализованном феномене Шварцмана. При отеке Квинке имеет место спонтанная активация комплемента, начиная с С_ь из-за снижения активности его ингибитора (эстеразы).

Таким образом, система защиты против веществ с чужеродной генетической информацией носит сложный и многоступенчатый характер. Если чужеродный антиген может быть инактивирован за счет образования антител (реакции агглютинации, преципитации), то есть обычно, вероятно, достаточно стимуляции гуморальной формы иммунитета, основу которой составляет кооперация клеток. Если антиген нерастворим, и макрофагальная система не в состоянии разрушить его, а гуморальный иммунитет также несостоятелен, то включается более мощная система защиты - клеточная - в виде появления сенсибилизированных Т-лимфоцитов и, нередко, гранулематозной реакцией с появлением эпителиоидных, гигантских и других клеток, способных резорбировать такой антиген или изолировать его за счет формирования гранулемы.