Глава 16 СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПУТЕЙ ПОИСКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Биологически активные вещества с оптимальным набором свойств можно найти, либо используя принцип избирательной токсичности, либо случайно, либо в результате утомительного скрининга.

Некоторые подходы к этому описаны выше. Например,, в разд. 10.7 идет речь о тесте, позволяющем определить, что является действующим началом — ион или неионизированиая молекула. Способность соединения образовывать хелаты с ка­тионами металлов можно определить по его структуре (разд. 11.2) в сочетании с быстрым pH-тестом (разд. 11.3). Является ли действие исследуемого соединения структурно не­специфичным, можно выяснить, сравнив минимальную снотвор­ную дозу с соответствующими дозами изученных соединений,, таких как хлороформ, или сопоставив их коэффициенты рас­пределения (разд. 15.0).

Далее пути исследования расходятся. Один из них, в том виде, в котором он использовался в этой книге до сих пор, упорное проведение цитологических и биохимических исследо­ваний и изучение распределения препарата по органам и тка­ням. Другой путь — построение статистически достоверных кор­реляций между несколькими физическими свойствами базовой молекулы и ее биологическими эффектами. Следует подчерк­нуть, что статистика скрадывает неточности экспериментальных данных и может, в лучшем случае, свидетельствовать о правдо­подобности этих корреляций. Несмотря на это, статистические методы применяют очень широко, особенно в промышленности,, и, по-видимому, целесообразно дать здесь краткое описание- приложения их к обсуждаемой проблеме количественных соот­ношений «структура — активность» (КССА) химических соеди­нений.