ОГЛАВЛЕНИЕ
Глава 9. Антиметаболиты: аналоги коферментов и субстратов ферментов, обладающие антагонистическим действием .... 8
9.0. Ферменты.........................................................................................................
89.Е Антиметаболиты: определение, происхождение и механизм
действия...................................................................................................... ......... , 16
9.2. История изучения антиметаболитов до 1940 г. 24
9.3. Антагонисты фолиевой кислоты..................................................... 25
9.4. Другие аналоги метаболитов, играющие важную роль в
профилактике и терапии................................................................................................. 45
9.5. Ингибиторы «переходного состояния».................................................. 59
9.6. Последовательное блокирование........................................................... 63
9.7. Аналоги метаболитов, образующие ковалентные связи 65
9.8. Особые случаи взаимосвязи между агонистами и антагонистами ........................ 70
9.9. Фармакогенетика..................................................................................... 72
Глава 10. Ионизация................................................................................................ 74
10.0. Природа ионизации........................................................................................ 74
10.1. Константа ионизации (Ка)....................................................................... 76
10.2. Различия в ионизации, обеспечивающие избирательность 81
10.3.Вещества, обладающие большей биологической активностью в ионизированном состоянии 89
10.4. Вещества, менее активные в ионизированном состоянии 120
10.5. Вещества, проявляющие биологическое действие в виде
ионов и неионизированных молекул.................................................
12210.6. Ионизация рецепторов.......................................................................... 126
10.7. Заключение........................................................................................... 129
Глава 11. Вещества, связывающие металлы.................................................................. 130
11.0. Металлы в живой клетке............................................................ 131
11.1. Биохимические различия, способствующие избирательности 144
11.2. Химизм хелатообразования........................................................ 151
11.3. Количественные аспекты связывания металлов . . . 154
11.4. Химические различия, способствующие избирательности 160
11.5.Различные механизмы биологического действия хелатирующих агентов (введение) 166
11.6. Уменьшение токсического действия металла в результате
хелатообразования, антидоты.............................................................................. . 169
11.7.Уменьшение токсического действия металлов хелатообразованием ........... 173
11.8. Тетрациклины................................................................................. 184
11.9.Вещества, биологическое действие которых отчасти обусловлено хелатообразованием 186
11.10. Особые случаи образования прочных комплексов . . 193
11.11. Основные принципы создания новых хелатирующих агентов, перспективы их применения 195
Глава 12. Стерические факторы.................................................................................... 197
12.0. Некоторые основные принципы................................................................... 197
12.1. Оптическая изомерия............................................................................ 199
12.2. Геометрическая изомерия..................................................................... 208
12.3. Конформация........................................................................................ 213
12.4. Рецепторы катехоламинов....................................................................
21812.5. Ацетилхолинэстераза........................................................................... 229
12.6. Холинорецепторы................................................................................. 231
12.7. Рецепторы ГАМК и бензодиазепины.................................................... 250
12.8. Морфин и рецепторы опиатов.............................................................. 253
12.9. Психотерапевтические агенты.............................................................. 260
12.10. Заключение......................................................................................... 265
Глава 13. Ковалентная связь и избирательная токсичность 266
13.0. Препараты мышьяка, сурьмы и ртути.......................................... 266
13.1. Пенициллины........................................................................................ 272
13.2.Цефалоспорины и другие fl-лактамные ингибиторы образования клеточных стенок 279
13.3. Фосфорорганические соединения и карбаматы .... 284
13.4. Алкилирующие агенты......................................................................... 295
13.5. Летальный синтез.................................................................................. 299
13.6. Различные примеры.............................................................................. 307
Глава 14. Химия поверхностных явлений, модификация мембран по-
верхиостио-активиыми соединениями.................................................................... 310
14.0. Поверхностные явления in vitro............................................................. 310
14.1. Поверхностные явления и действие лекарств, диуретики,
сердечные гликозиды.......................................................................................... 312
14.2. Ионофоры................................................................................... 319
14.3. Повреждение мембран биологически активными агентами 326
14.4.
Защита мембран биологически активными агентами . . 332Глава 15. Биологическая активность, ие связанная со структурой 335
15.0. Общие биологические депрессанты (снотворные средства,
общие анестетики, летучие инсектициды)................................................................... 335
15.1. Соединения, нарушающие митоз......................................................... 350
Глава 16. Совершенствование путей поиска лекарственных веществ 351
16.0. Множественный регрессионный анализ...................................................... 352
16.1. Альтернативные методы....................................................................... 358
16.2. Стереохимический подход................................................................... 360
Глава 17. Некоторые количественные данные......................................................... 370
17.0. Расчет степени ионизации по данным рКа и pH . . . 370
17.1. Фрагментарные гидрофобные константы и коэффициенты
распределения ............................................................................................................. 370
17.2. Электронные эффекты (значения о-констант Гаммета и
Тафта)............................................................................................................................ 373
17.3. Ядерный магнитный резонанс........................................................ 378
17.4. Поиск литературных данных......................................................... 385
Список литературы....................................................................................................... 388
Предметный указатель.................................................................................................. 417