12.10. Заключение

Изучение пространственного строения молекул биологиче­ски активных веществ очень важно для понимания связи струк­тура — активность, а также дает возможность исследовать структуру различных рецепторов (некоторые из них обсужда­лись в этой главе).

Изучение природы рецепторов часто начинают с изучения связывания меченых соединений, сходных по химической струк­туре с соответствующим лекарственным веществом. Такие исследования часто дают неверные результаты из-за наличия «мест потерь», также эффективно связывающих лиганд. Тща­тельная очистка фракций, связывающих лиганд, еще не гаран­тирует действительного выделения рецептора. Чтобы быть уверенным в том, что мы имеем дело с рецептором, необходимо подтвердить и сохранность других, характеристичных для него свойств. Необходимо показать, что с ним связываются и другие соответствующие агонисты и антагонисты (причем так же, как и с нативным рецептором), продемонстрировать влияние различ­ных ионов на связывание и определить другие кинетические характеристики данного рецептора.

Пока не получены новые точные данные о строении рецеп­тора (вероятно, это возможно только после выделения чистого рецептора), можно использовать имеющиеся в литературе ста­рые предположительные схемы строения рецептора (типа при­веденной на рис. 12.3), подборку таких данных см. Ehrenpreis, Fleisch, Mittag (1969).

Более подробно о влиянии стерических факторов на биоло­гическую активность см. Bentley (1969).