1.4. «Хитозан» — свойства и применение в медицине

Несмотря на значительный диапазон лечебных воздействий, исполь­зуемых при хронических воспалительных заболеваниях периодонтита, дале­ко не всегда удается добиться регенерации периодонтальных тканей в исходе патологического процесса.

чивать направленную дифференцировку с целью оптимизации процессов ре­генерации костного и соединительно-тканного комплексов (Боровский Е.В., 1996; Глинкин B-Bi₃ 1989; Jayakumar R. et al., 2008; Tangsadthakun С. et al., 2008; Sezer A.D. etal., 2008). Перспективным направлением в этом отноше­нии является использование природных биополимеров (Лебская Т.К. и со- авт., 1999; Солнцев А.С. и соавт., 2010; Мао J. S. et al., 2003; Nam K.S. et al., 2007). На наш взгляд особого внимания среди биостимулирующих веществ заслуживает хитозан, представляющий собой деацетелированное производ­ное полисахарида хитина, структурного аналога целлюлозы, построенного из остатков глюкозы и наличием реакционно способной NH2- группы (Дубин­ская і А. М. и соавт., 1989; Мышкина Л. А. и соавт., 1991); Конечным продук­том деградации хитозана является 2-аминоглюкан, который является естест­венным компонентом полисахаридов организма и входит, в частности, в со­став гиалуроновой кислоты, и гепарина. Хитозан в организме биодеградиру- ется специфической группой ферментов и достаточно быстро выводится из организма (Масычева В. И. и соавт., 1998). ^,

Хитин - природный биополимер, получаемый из панцирей крабов, ома­ров, креветок или грибов некоторых родов. Биополимер хитин- открыли Н. Braconnot,. A. Odier (1811). Свойствам и практическому применению хитина и его производных посвящен ряд обзоров (Феофилова Е.

ацето, пропионовым, n-бутиловым, n-valeric и n-hexanoic ангидридами (Чер­касов И. А. и соавт., 1968). Скорость ферментативной деградации хитозана зависит от степени деацетелирования и уменьшается с его увеличением. Хи­тозан в отличие от хитина гидрофилен, растворим в разбавленных кислых растворах. Но кислые условия ускоряют деградацию по сравнению с ней­тральными (Le Houx J. L. et al., 1993). Будучи гидроколлоидом, хитозан мо­жет сам по себе удерживать воду (Симонова Л. В. и соавт., 1998; Holme К. R. etal., 1997).

^,Обнаружено, что хитозан способствует активации макрофагов (Галак­тионов В. Г. и соавт., 1983; Кашкин К. П. и соавт., 1984; Скворцов В. Ю. и соавт., 1986; Peluso G. et al., 1994; Usami Y. et al., 1994; Orazaki М. et al., 1995; Kosaka Т. et al., 1996; Мао J. S. et al., 2003; Nam K.S. et al., 2007; Tangsadtha- kun С. et al., 2007; Sezer A.D: et al., 2008), а также может быть использован в качестве адьюванта для иммуностимулирующих средств с целью повышения выработки антител организмом (Скворцов В. Ю. и соавт., 1986).

Хитозан обладает хорошей биосовместимостью с организмом и выра­женными сорбционными свойствами (Горовой Л. и соавт., 2006). Хитозан останавливает рост патогенной микрофлоры, агглютинирует микробы, сти­мулирует функциональную активность макрофагов, обладает иммуностиму­лирующим действием, при этом хитозан обнаруживает способность к инги­бированию роста опухолей (Мышкина Л.А.

мов, дистракционном остеогенезе, когда был введен в состав кальцийфос­фатных, сульфатных цементов (Никонов Б.А. и соавт., 2001; Cho В.С. et al., 2002; Kim S.B. et а!., 2004), паст с ГА (Kawakami Т. et al., 1992; Xu Н.Н. et al., 2004), с В-ТКФ (Yin Y. et al., 2003), в лечении остеомиелита (Aimin et al., 1999), остеопороза (Hi et al., 2007). Все исследователи отмечали положитель­ный эффект. В челюстно-лицевой имплантологии при покрытии титановых имплантатов хитозан способствовал ускоренной остеоинтеграции, уменьшал отечность, воспалительный компонент (Bumgardner J.D. et al., 2003; Wang X. et al., 2004). Производные хитозана обладают антикоагулянтным действием, хотя их активность состовляет 15 - 45% антикоагулянтной активности гепа­рина (Дрозд Н.Н. и соавт., 2006). Производные хитина используются в каче­стве гемостатических препаратов, гемостаз достигается ингибированием фиброплазмий и стимулированием регенерации тканей, при этом хитозан об­разует коагулум, предотвращающий кровотечение из ран без образования кровяного сгустка, обусловленного возникновением сетки фибриновых воло­кон, тем самым предотвращается пролиферация фибробластов и стимулиру­ется нормальная регенерация. (Мышкина Л.А. и соавт., 1991; Толстикова Т.Г. и соавт., 1996). Было установлено, что хитозан обладает антимикробной ак­тивностью, способностью поглощать биологические жидкости и помогать регенерации тканей (Хасина Э.И.

ных препаратов (Muzzarelli R.A., 1993; Kochanaska B_i, 1994; Busscher H.J., 2008).

Благодаря структурным особенностям (поликатион с высокой плотно­стью заряда) хитозан обладает сродством ко многим веществам белкового происхождения, полисахаридам и микроорганизмам. Многочисленные ис­следования показывают, что поликатионы являются эффективными агглюти-. нирующими агентами (Симонова Л. ,В. и соавт., 1998). Хитозан эффективен как противогрибковый и противовирусный препарат, проявляя выраженную бактериостатическую активность (Масычева В. И. и соавт., 1998; Segal Е. et al., 1997; Tarsi R. et al., 1997): .

Структурными основами стимулирующего эффекта хитозана в ранние сроки лечения являются: полноценное-восстановление защитного барьера .ус­коренное закрытие раны вновь образованным эпителиальным покровом^ ус­корение новообразования грануляционной ткани; в первую очередь микросо­судов, а также образование:регенерата по своим морфологическим свойствам приближающегося к интактной ткани (Толстикова Т. Г. и соавт., 1996; Масы- чева В. И; и соавт., 1998; Shepherd R. et al., 1997). Исследование ранозажив­ляющего, действия хитозана показало, что он является основой, на кото­рой организуется нормальная тканевая архитектура.

Однако до последнего времени хитозан как наружное: средство; имел ограниченное применение, прежде всего из-за слабой его проницаемости че­рез кожу и слизистую. Удалось решить эту проблему за счет перевода линей­ных молекул хитозана в микрогранулированный поперечносшитый полимер легко образующий устойчивый гель, содержащий около 2% хитозана и 98% влаги, включая 1% бензойной кислоты в качестве стабилизатора. Хитозано­вый гель имеет гранулированную форму молекулы бета-1,4-глюкана (20 кДа), что придает ему ряд дополнительных свойств, важной из которых явля­ется способность проникать через все поры, воздействуя на корни лимфати­

ческой системы (Масычева В. И. и соавт., 1998). Хитозановый гель не токси­чен, его применение не имеет возрастных ограничений (Масычева В. И. и со­авт., 1998; Escott G. М. et al., 1995). В литературе имеются данные о высокой эффективности хитозана в лечении деструктивных форм периапекального периодонтита в экспериментальном исследовании (Солнцев А.С. и соавт., 2010).

Бактерицидные свойства серебра и его соединений известны с древ­нейших времен. Препараты серебра активно использовались в медицине в 20 - 40 годы. C появлением антибиотиков интерес к ним пропал. Однако широ­кое использование антибиотиков выявило ряд их негативных свойств («при­выкание» к препаратам, появление антибиотикоустойчивых штаммов микро­организмов, негативно влияют на макроорганизм в целом, антибиотики не действуют на вирусы). Все это вынуждает вновь обратиться к проверенным и надежным препаратам серебра «Витар», «Аргогель», «СИАЛ-С» (Родионова П.П. 1996; Бородин Ю.И. и соавт., 2004; Воронцова Н.А. 2005; Коненков В.И. и соавт., 2007; Busscher H.J. et al., 2008). ^,

Химия и биохимия соединений серебра значительно продвинулась впе­ред. Для них подтверждены противовирусная и иммуномодулирующая ак­тивности, обнаружены эффекты синергетического усиления эффективности в комплексах серебра (Родимин Е.М., 2000; Благитко Е.

Молекулярные и биохимические основы антимикробной активности серебра и его препаратов достаточно сложны и связаны с комплексообра­зующим, биохимическим и каталитическим действием на бактериальные ферменты, белки и мембранные структуры (Артемова А.С., 2002; Бурмистров В.А. и соавт., 2005; Uliyanov Y.P., 2002). Из традиционных препаратов сереб­ра можно отметить нитрат серебра (ляпис), протаргол и колларгол. Они ис­пользуются наружно для обработки ран, лечения конъюнктивитов, язв, экзем; перорально в комплексном лечении гастроэнтеритов, дизентерии, респира­торных инфекций и т.д. Колларгол и протаргол представляют собой колло­

идные частицы серебра, стабилизированные гидролизатами белков (казеина, альбумина). Коллоидпые частицы высвобождают часть ионов серебра в рас­твор, но, даже в высокодисперсных коллоидных препаратах серебро, нахо­дящееся внутри коллоидной частицы малодоступно и практически не вклю­чается в бактерицидный процесс. Такой же раствор ионов серебра представ­ляет собой так называемая «серебряная вода», то есть, вода, находившаяся в контакте с изделиями серебра (Бородин Ю.И. и соавт., 2004; Бурмистров В.А. и соавт., 2005; Коненков В.И. и соавт., 2007). Общим недостатком кол­лоидных препаратов серебра и особенно препаратов с использованием ме­таллического серебра является низкая агрегационная устойчивость раство­ров и недостаточно эффективное включение серебра в биологические про­цессы.

/

По сравнению с вышеперечисленным препаратами, применение «Хито­зана с серебром» при лечении деструктивных форм хронического периодон­тита представляет собой более совершенный продукт. В нем для решения вопросов пролонгации действия, защиты от быстрой инактивации, повыше­ния биодоступности и эффективности серебра используются подходы, осно­ванные на комплексообразовании серебра и на стабилизации серебра при­родным полимером хитозаном. Малый размер кластерных частиц серебра и хитозановая оболочка обуславливают агрегационную устойчивость раствора. Ионное серебро «Хитозана с серебром» обладает широким спектром анти­микробной активности в отношении аэробной и анаэробной микрофлоры, в том числе антибиотикорезистентной; проявляет противогрибковую и проти­вовирусную активность; оказывает противовоспалительное действие (Бла- гитко Е. М. и соавт., 2004; Одегова Г. В. И соавт., 2004; Uliyanov Y.P. 2002; Воронцова Н.А. 2005). Хитозановая микрогранула, содержащая ион - это хелатное соединение, способствует восприятию активного серебра и включе­нию его в биологические процессы. За счет хитозана происходит дренаж, ак­тивация обменно-восстановительных процессов, нормализация состояния межклеточного пространства. Но попутно в ткани транспортируется и сереб­

ряный комплекс, подавляющий и санирующий очаг воспаления. По сути, происходит глубокий ионофорез тканей серебром. Имеются данные об ис­пользовании «Хитозана с серебром» в стоматологии, в частности в пародон- тологии в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний пародонта (Самойлов К.О. и соавт., 1989; 2000; 2003; Афанасьева В.А., 2006)

Таким образом, по данным современной литературы применение «Хи­тозана с серебром» успешно как в стоматологии, так и в медицине в целом. Хорошо зарекомендовал себя в качестве антимикробного, противовоспали­тельного и усиливающего регенерацию ткани средства при заболеваниях па­родонта.