Тест «вращающийся стержень»
Для изучения влияния антагонистов NMDA-рецепторов на моторную функцию использовали тест «вращающийся стержень». Крыс обучали удерживаться на вращающемся с угловой скоростью 9 оборотов в минуту стержне диаметром 7 см.
Тренировочные и экспериментальные сессии проводили 7 дней в неделю. Животные, которые за 10 дней тренировок не обучились удерживаться на стержне в течение как минимум 2 мин, в дальнейшем не использовали. Тест с веществом проводили только в том случае, если в течение двух предыдущих дней крыса удерживалась на стержне в течение 2 мин во время хотя бы одной из двух ежедневных попыток. Тесты с веществами проводили не чаще, чем раз в три дня при соблюдении вышеуказанного критерия. Каждое вещество тестировали на отдельной группе животных (N=5). Статистический анализ мощности для повторных измерений (программа для пакета SAS Fpower) показал, что достаточный размер группы - 5 животных.71
Таблица 2.3. Режимы введения препаратов (модель Беннетта и Сие)
| 1. Развитие тактильной реактивности | |||
| Вещество | Способ введения | Режим введения | Глава |
| Мемантин, нерамексан | Осмотические мини-насосы (с 7 по | Постоянная инфузия в течение | 2.7.2.1 |
| 14 день) | 7 дней | ||
| 2. Проявление тактильной реактивности | |||
| Дизоцилпин, D-CPP-ene, мемантин, | Внутрибрюшинное | Однократное введение | 2.7.1 |
| нерамексан, MRZ 2/600, MRZ 2/601, MRZ 2/615, MRZ 2/623, MRZ 2/632, MRZ 2/640 | 30 минут до начала теста | ||
| Мемантин, нерамексан | Осмотические мини-насосы | Постоянная инфузия в течение | 2.7.2.2 |
| (с 14 по 21 день) | 7 дней | ||
| РМРА | Внутривенное Тест через 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут | Однократное введение | 2.7.6 |
| GPI 5693, GPI 16072 | Пероральный | Ежедневное введение на | 2.7.6 |
| Тест через 1, 2 и 3 часа | протяжении 22 дней | ||
| МТЕР, EMQMCM | Внутрибрюшинное Тест через 15, 30 60, 120 и 180 минут | Однократное введение | 2.7.7 |
72
| Габапентин, | Пероральный Тест через 1, 2 и 3 часа | Ежедневное введение протяжении 22 дней | на | 2.7.8 |
| Морфин | Подкожный | Однократное введение | 2.7.3 | |
| 60 минут до начала теста | ||||
| Клофелин | Внутрибрюшинное 30 минут до начала теста | Однократное введение | 2.7.3 | |
| 3. Проявление тактильной реактивности (сочетанное введение) | ||||
| Морфин | Подкожный | Ежедневное введение | на | 2.7.5 |
| 30 минут до начала ежедневного | протяжении 14 дней | |||
| теста | Постоянная инфузия в течение | |||
| Нерамексан | Осмотические мини-насосы | 14 дней | ||
| Тест через 1 час | ||||
| Морфин | Подкожный | Ежедневное введение | на | 2.7.5 |
| 30 минут до начала теста | протяжении 7 дней | |||
| Нерамексан | Осмотические мини-насосы | Постоянная инфузия в течение | ||
| Тест через 30 60, 120 и 180 минут | 7 дней | |||
| Морфин или клофелин | Подкожный Внутрибрюшинный | Однократное введение | 2.7.4 | |
| Мемантин или нерамексан | 30 минут до начала теста | комбинации препаратов | ||
Антагонисты NMDA-рецепторов или их растворитель (физиологический раствор) вводили за 30 мин до теста.
В ходе теста животным позволяли удерживаться на вращающемся стержне до 5 минут (300 сек). Животных помещали на вращающийся стержень дважды; при этом регистрировали более длительный период удержания на стержне (из двух попыток). Порядок тестируемых доз определяли по схеме «латинский квадрат».Были протестированы следующие вещества и их дозы: дизоцилпин (0,03, 0,1, 0,3 мг/кг), D-CPPene (0,3, 1,0, 3,2, 5,6 мг/кг), мемантин (1, 3,2, 5,6, 10 мг/кг), нерамексан (1, 3,2, 5,6, 10 мг/кг), MRZ 2/600 (5, 10, 20 мг/кг), MRZ 2/601 (5, 10, 20 мг/кг), MRZ 2/615 (2,5, 5, 10, 20 мг/кг), MRZ 2/623 (2,5, 5, 10, 20 мг/кг), MRZ 2/632 (2,5, 5, 10, 20 мг/кг), MRZ 2/633 (2,5, 5, 10, 20 мг/кг), MRZ 2/640 (1, 3, 10, 30 мг/кг), GPI 5693 (10, 30, 100 мг/кг), GPI 16072 (1, 3, 10 мг/кг), габапентин (10, 30 и 100 мг/кг).
2.10
Еще по теме Тест «вращающийся стержень»:
- Оглавление
- 1.5.3. Терапевтический потенциал антагонистов NMDA-рецепторного комплекса
- Тест «вращающийся стержень»