ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОПУХОЛЕАССОЦИИРОВАННОЙ МОЛЕКУЛЫ MICA В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ
Кузьмина Е.Г.1, Коваленко Е.И.2, Клинкова А.В.2, Абакушина Е.В.1
1Медицинский радиологический научный центр РАМН, г.Обнинск;
2Институт биоорганической химии им.М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва
Своевременное выявление онкологического заболевания, основанное на молекулярной диагностике опухолевых маркеров, остается по-прежнему актуальным.
Один из механизмов ускользания опухолей из-под иммунологического надзора и уничтожения - это сбрасывание трансформированными клетками опухолеассоциированных молекул MICA (мajor histocompatibility complex class I-related chains A). Показано, что MICA-позитивные опухолевые клетки при взаимодействии с рецептором NK- и Т-лимфоцитов NKG2D лизируются NK-клетками, а сброшенные и попадающие в периферическую кровь молекулы MICA могут ингибировать функцию NK-клеток.Задача исследования: Определение растворимой формы MICA в сыворотке крови и спонтанной цитотоксичности мононуклеаров больных злокачественными лимфомами.
Материалы и методы: Молекулы MICA определяли методом ИФА в сыворотке крови 103 человек (27 здоровых и 76 со злокачественными лимфомами). Т-клеточная анапластическая лимфома (Т-АЛ) – 9 случаев, беркиттоподобная лимфома (БЛ) и зрелоклеточная лимфома (ЗКЛ) по 6 случаев, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) -15, фолликулярная лимфома (ФЛ) -7, диффузная В-крупноклеточная лимфома (В-ДККЛ) - 22, лимфоплазмоцитома (ЛПЦ) -11. Цитотоксическую активность мононуклеаров крови определяли в тесте с Н3-уридином по отношению к клеткам-мишеням К-562 и МОЛТ-4.
Результаты: Группа практически здоровых людей подразделилась на 2 подгруппы, в одной из них (19 чел) циркулирующие MICA-лиганды отсутствовали, а во второй (8 чел) их уровень колебался от 20 до 200МЕ. При злокачественных лимфомах концентрация MICA-лиганд в сыворотке крови превышала в 3-7 раз уровень позитивного контроля и составляла от 700 до 300 МЕ для разных типов лимфом. Наибольшая концентрация растворимых MICA-лиганд отмечена при Т-АЛ, далее в порядке снижения В-ХЛЛ, ЗКЛ, ФЛ, В-ДККЛ, ЛПЦ, ЛБ. Спонтанная цитотоксичность мононуклеаров крови больных этих групп была в 2-3 раза ниже значений контрольной группы (ЦИ=40,3±3,9).
Выводы: Обнаружено многократное повышение уровня растворимых форм молекул MICA в сыворотке крови и снижение спонтанной цитотоксичности мононуклеаров крови пациентов со злокачественными лимфомами. Полученные данные расширяют представления об ускользании клеток злокачественных лимфом из-под контроля иммунной системы, а также обнаруживают новые механизмы опухолеобразования и злокачественного роста.