ИЗУЧЕНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОДОВ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Манина И.В., Сапрыкина Н.С., Перетолчина Н.М., Михайлова И.Н., Козлов А.М.

РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, г.Москва

Задача исследования: Разработать подходы к увеличению эффективности терапии меланомы путем сочетания вакцинотерапии, химиотерапии и хирургического удаления первичного опухолевого узла.

Материалы и методы: Исследование выполнено на мышах линии С57Bl/6, самцах массой 22-25 г с подкожно трансплантированными клетками экспериментальной меланомы В16F10. Для вакцинотерапии использовали облученные (в дозе 100 Грей) клетки меланомы В16F10, секретирующий GM-CSF клон BG. Противоопухолевый эффект оценивали по торможению роста опухоли и динамике продолжительности жизни мышей, антиметастатический – по массе и количеству метастатических колоний в легких. Хирургические операции проводились на фоне гексеналового наркоза (100 мг/кг, однократно, внутрибрюшинно).

Результаты: При комбинированном применении цитостатиков: Циклофосфан, Цисплатин, Доксорубицин, Лизомустин (в высоких и низких терапевтических дозах) и противоопухолевой вакцины усиления терапевтического эффекта в отношении первичной опухоли не выявлено. Однако на этом фоне отмечено увеличение средней продолжительности жизни животных с меланомой В16F10. Максимально эффективным оказалось применение циклофосфана в дозе 30 мг/кг, ежедневно в течение 5 последующих дней до или после вакцинации. (Средняя продолжительность жизни контрольных животных 24.9±1.2 дня, а животных, получавшие комбинированное лечение 37.0±5.1 дней (УПЖ 49%, 95%ДИ (39,2÷58,8)). На фоне хирургического удаления первичного опухолевого узла вакцинотерапия ингибировала процесс метастазирования меланомы на 29÷43%, наиболее эффективным оказался режим двукратной вакцинации (до- и после оперативного лечения). Интенсивность метастазирования опухоли у леченных животных была на 20-30% ниже, чем у контрольных.

Выводы: Полученные результаты создают предпосылки для оптиматизации режимов проведения вакцинотерапии в клинической практике. В результате разработки рациональных схем сочетанного применения вакцинотерапии, химиотерапии и хирургического удаления первичного опухолевого узла можно рассчитывать на расширение возможностей противоопухолевой терапии.