Антидотная терапия при поражении синильной кислотой и цианидами
По механизму антидотного действия противоядия делятся на метгемоглобинобразующие вещества, углеводы и вещества, содержащие серу.
К метгемоглобинобразующим антидотам относятся: амилнитрит, нитрит натрия, 4-диметиламинофенол, антициан и метиленовый синий.
Эти соединения (нитриты и фенольные производные) являются окислителями и при попадании в кровь обусловливают превращения оксигемоглобина в метгемоглобин. Последний, в отличие от оксигемоглобина, в своем составе содержит трехвалентное железо, поэтому он способен конкурировать с цитохромоксидазой за цианид и активно соединяется с циангруппой образуя цианистый метгемоглобин: Hb → MtHb; MtHb (Fe+++) + CN- ↔ CN(Fe+++) MtHbПри этом синильная кислота (цианиды) постепенно переходит из тканей в кровь и связывается с метгемоглобином. Цитохромоксидаза (цитохром а3) освобождается, и возобновляется тканевое дыхание, состояние пораженного сразу улучшается. Однако цианметгемоглобин - соединение нестойкое, со временем распадается, циангруппа может снова попадать в ткани, снова связывать цитохром а3, и снова состояние пораженного ухудшится, следовательно, необходимо вводить еще другие антидоты. Кроме того, следует учитывать, что метгемоглобин не может служить переносчиком кислорода, поэтому с лечебной целью допускается содержание его не более 30% в крови, чтобы избежать развитие гемической гипоксии. Кроме того, нитросоединения могут оказывать резкое сосудорасширяющее действие, в случае передозировки могут вызвать нитритный коллапс, поэтому нитрит натрия в полевых условиях применять не рекомендуется.
Амилнитрит - предназначен для оказания первой медицинской помощи. Выпускается в ампулах с оплеткой по 1 мл, принимается путем ингаляции: раздавить легким нажатием тонкий конец ампулы и поднести к носу пораженного, в отравленной атмосфере ампулу в марлевой обертке с раздавленным концом следует вложить под маску противогаза для вдыхания.
Амилнитрит оказывает кратковременное действие, поэтому через 10-12 минут его дают повторно (до 3-5 раз).Антициан - принят в нашей стране в качестве табельного антидота синильной кислоты и цианидов. Выпускается в ампулах по 1 мл 20% р-ра. Лечебная эффективность препарата связана с его способностью к метгемоглобинообразованию и активации биохимических процессов тканевого дыхания в органах и системах. Он улучшает кровоснабжение головного мозга, благоприятно влияет на сердечную деятельность, повышает устойчивость организма к гипоксии.
В полевых условиях антициан вводится в/м (1 мл 20% р-ра на 60 кг массы тела). При тяжелых отравлениях допускается повторное введение антициана в/в через 30 минут по 0,75 мл 20% р-ра или в/м по 1 мл через 1 час после первого введения. Для в/в введения препарат разводят в 10 мл 25-40% р-ра глюкозы или 0,85% р-ра NaCl. Тиосульфат натрия потенцирует действие антициана.
Нитрит натрия является более мощным метгемоглобинобразователем. Водные растворы препарата готовят ех tempore, так как при хранении они не стойкий. Свежеприготовленный стерильный 1% раствор вводят внутривенно в дозе 10-20 мл медленно (в течение 3-5 минут), не допуская снижения максимального артериального давления более 90 мм рт.ст. и развития нитритного шока.
4-диметиламинофенол - гидрохлорид (4-ДАМФ) в ряде стран принят в качестве антидота цианидов. Выпускается в ампулах в виде 15% р-ра, вводится в/в из расчета 3-4мл/кг массы пораженного в смеси с р-ром глюкозы. При этом в крови образуется до 30% метгемоглобина. Он не вызывает расширения сосудов и коллапса в отличие от предыдущего препарата.
Метиленовый синий (50 мл препарата в виде 1% р-ра в 25% р-ре глюкозы, так называемый хромосмон) акцентирует водород и активирует тканевое дыхание, но как антидот цианидов в настоящее время не рекомендуется по ряду причин: недостаточная эффективность, возможность побочного действия, способность вызывать гемолиз.