5.5. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

- препараты, тормозящие иммуногенез, подавляющие активность иммунокомпетентных клеток, синтеза антител.

Классификация иммунодепрессантов:

1) подавляющие иммунный ответ в целом – цитостатики (метотрексат);

2) оказывающие специфическое иммуносупрессивное действие – антитимоцитраный иммуноглобулин (тимоглобулин, АТГ-фрезениус), азатиоприн, циклоспорин (сандиммун, консупрен), тимодепрессин;

3) антагонисты рецепторов иммунокомпетентных клеток – антагонист рецептора IL-2 (симулект, зенапакс), фактора некроза опухоли (TNFa – инфликсимаб, этансепт);

4) устраняющие реакции, которые сопровождают иммунные процессы, обладают лишь частично иммунодепрессивным действием - глюкокортикоиды.

Основные показания применения иммунодепрессантов: аутоиммунные заболевания, отторжение пересаженных тканей и органов.

ЦИКЛОСПОРИН - специфически и обратимо ингибирует G0 и G1 фазы клеточного цикла иммунокмпетентных лимфоцитов, осбенно Тh. Подавляет образование и выход из клеток острофазных цитокинов, особо IL-2 и его связывание со специфическими рецепторами. Нарушает дифференцировку Т-лимфоцитов (Тгзт), участвующих в отторжении трансплантанта. Распределяется в основоном вне кровяного русла, однако обнаруживается в эритроцитах, гранулоцитах, лимфоцитах. Все метаболиты (их около 15) обладают дополнительным слабым иммуносупрессивным действием.

В основном выводится с желчью.

Показания: пересадка органов и костного мозга (профилактика отторжения), тяжелые формы аутоиммунных заболеваний (увеит Бехчета, гломерулонефрит, ревматоидный артрит и т.п.) и псориаза.

Побочные действия: нарушение функции почек, печени, пожделудочной железы, артериальная гипертензия, обратимая дисменорея и аменорея, задержка жидкости, гиперкалиемия, тромбоцитопения, анемия, иммунодефициты.

Форма выпуска: флаконы с раствором для в/в и перорального применения, капсулы.

ТИМОДЕПРЕССИН – новый оригинальный препарат для лечения патологий, протекающих с гипериммунными реакциями. Синтетический пептидный препарат, состоящий из остатков глутаминовой кислоты и триптофана. Угнетает реакции клеточного и гуморального иммунитета. Снижает пролиферацию лимфоцитов во всех звеньях. При этом сохраняются стволовые клетки периферической крови. Сокращает сроки восстановления популяций коммитированных и полипотентных предшественников гемопоэза после воздействия цитостатиков (введение за 2 суток до начала терапии).

Показания: при аутоиммунных цитопениях, гипопластической анемии, ревматоидном артрите, псориазе, для защиты и сохранения стволовых клеток, а также предотвращения гранулоцитопении при цитостатической терапии.

Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, неконтролируемая артериальная гипертония, инфекционные заболевания в острой фазе.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1% раствора, флаконы по 5 мл 0,1% раствора для интраназальных инъекций БАЗИЛИКСИМАБ (СИМУЛЕКТ) – специфический иммунодепрессант. Представляет собой химерные моноклональные антитела, действие которых направлено против a-цепи рецептора IL-2 (СD25), экспрессируемого на поверхности CD4+-лимфоцитов в ответ на стимуляцию антигенами. Препарат селективно связывается с СD25R- и предотвращает связывание IL-2, служащего сигналом для пролиферации CD4+-лимфоцитов. Полная и непрерывная блокада рецептора IL-2 поддерживается до тех пор, пока концентрация базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл. По мере снижения ее СD25R возвращается к исходным величинам в течение 1-2 недель. Конечный период полувыведения составляет 7,2+3,2 сут.

Показания: профилактика отторжения трансплантанта (почки, печень) в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами.

ПРЕДНИЗОЛОН – как и другие глюкокортикоиды болкирует образование продуктов метаболизма арахидоновой кислоты на уровне ингибиторов фосфолипазы А2. В связи с этим, уменьшает уровень простагалндинов, лейкотриенов.

Обладает противошоковыми свойствами, усиливает действие катехоламинов и восстанавливает чувствительность рецепторов к катехоламинам.

Среди побочных действий: уменьшает количества белка в плазме, усиливает катаболизм белка в мышечной ткани, повышает его синтез в печени. Усиливает резорбцию углеводов из ЖКТ, усиливает глюконеогенез. Задерживает натрий и воду, усиливает выведение калия за счет минералокортикоидного действия. Снижает всасывание кальция в кишечнике, повышает его вымывание из костной ткани, снижает активность остеобластов.

Показания: шоковые состояния, тяжелые формы аллергических заболеваний (бронхиальная астма, атопический дерматит и т.п.), системные заболевания соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит и т.п.), аутоиммунные заболевания крови и т.п.

Форма выпуска: ампулы с раствором для в/в и в/м введения, таблетки, мазь.