Г л а в а 3РЕГУЛЯТОРНЫЕ АСПЕКТЫ КЛЕТОЧНОЙ ПРОЛИФЕРАЦИИ, ОПУХОЛЕВОЙ ПРОМОЦИИИ КАНЦЕРОГЕНЕЗА

Несмотря на достигнутый в последние десятилетия определённый прогресс, большинство основных вопросов, касающихся механизмов регуляции пролифе-рации и феномена опухолевой промоции, остаются без удовлетворительного ответа.

Среди опухолевых промоторов давно уже привлекают повышенное внима-ние исследователей форболовые эфиры. Они почти не индуцируют опухоли, но вместе с инициирующими веществами, применяемыми в субканцерогенных до-зах, приводят к образованию неоплазм. Наиболее известны и активны из этого класса соединений 12-О-тетрадеканоил-форбол-13-ацетат (TPA) и форболми-ристатацетат (PMA). Другая группа опухолевых промоторов представлена индукторами семейства цитохрома CYP (Кобляков, 1998), механизм действия которых отличается от такового форболовых эфиров.

В данной главе мы попытались, используя системный подход, рассмотреть некоторые известные в медико-биологической литературе факты и понять их в рамках отстаиваемой нами кислородно-перекисной модели промоции и канце-рогенеза, как связанных между собой процессов, индуцируемых в клеточной мембране и внутри клетки при воздействии стимуляторов роста и опухолевых промоторов. При этом нас больше привлекали кибернетические аспекты этих проблем: элементы систем и принципы биорегуляции митогенеза и опухолевой промоции, вопросы генерации первичного митогенного сигнала, его преобразо-ваний и реализации, а также регуляции активности некоторых определяющих эти процессы ферментов. Особое внимание уделено биоэнергетическим аспек-там регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки.

Отметим, что в последние 10-20 лет интерес исследователей к проблеме опухолевой промоции заметно снизился. Уменьшилось соответственно и число публикаций по этой тематике по сравнению с таковым, например, в 1980-1992 годах.