Скрининг на фармакогенетический риск.
Фармакогенетические исследования стали главной темой в последние годы проекта Геном человека. Целью фармакогенетических исследований является анализ вариантов полиморфизма, которые определяют индивидуальную реакцию пациента на химиотерапию.
Наиболее известные заболевания из этой группы - порфирии, метгемоглобинемия и недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (фавизм). Однако популяционный скрининг в США на эти болезни не актуален. Для США к обсуждению для МГ скрининга предложена злокачественная гипертермия, которая дает о себе знать только при применении некоторых анестетиков во время хирургической операции и проявляется в неожиданном резком подъеме температуры в сочетании со спазмом мышц и ацидозом. За это состояние отвечают не менее пяти локусов, но 80% всех случаев охватывают мутации в гене рецептора рианодина RYR1. Европейским Консорциумом предложена на рассмотрение панель тестов на 15 мутаций в этом гене, прежде всего для обследования членов семьи, имеющих риск.Признан целесообразным молекулярный скрининг на мутацию A1555G митохондриального генома, которую связывают с повышением чувствительности к аминогликозидным антибиотикам, вызывающим потерю слуха.
Кандидатом для МГ скрининга может являться также атаксия-теленгиэктазия, в частности гетерозиготы, частота которых оценивается от 1:100 до 1:20 и которые имеют повышенную предрасположенность к раку и повышенную чувствительность к радиации.
Интерес представляет мутация CCR5 рецептора бета-хемокина поверхности клетки, результатом которой является повышенная устойчивость гомозигот к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и замедление течения этой инфекции у гетерозигот. Аргументы о скрининге на эту мутацию противоречивы.
Возможен скрининг работодателем принимаемых на работу с целью, например, выявления индивидуумов, чувствительных к определенным внешнесредовым воздействиям (химическим, радиоактивным, инфекциям и др.).
Как уже обсуждалось, возможности МГ скрининга в настоящее время сосредотачиваются на моногенных болезнях. Результаты анализа на моногенное заболевание носят качественный характер - мутация есть или ее нет. В ситуации с полигенной болезнью вовлеченные в патологический процесс гены и мутации могут иметь эффект, подобный количественному - в степени функции целого ряда генов, их взаимодействии и т.д. По причине большого числа генов, мутаций, вариантов полиморфизма при ДНК-тестировании необходимо анализировать много параметров одновременно. Такого рода технологией являются ДНК-чипы, разработка которых все более приближаются к медицинской практике.
Во многих случаях разница между относительно благоприятным вариантом полиморфизма и вызывающей болезнь мутацией известна, что открывает возможность для приемов превентивной медицины в области и полигенных болезней человека.
Проектное задание:
1. Подготовьте реферат на тему «Медико-генетическое консультирование как метод профилактики наследственных болезней».
2. Подготовьте реферат на тему «Использование методов генной терапии при лечении и профилактике наследственных болезней».
Тесты рубежного контроля
1. Под первичной профилактикой наследственных болезней понимают:
А) прерывание беременности
Б) пренатальную диагностику
В) предупреждение рождения больного ребенка
Г) биохимический скрининг
2. Под вторичной профилактикой наследственных болезней понимают:
А) проявления патологических генотипов
Б) прерывание беременности
В) коррекцию проявления патологических генотипов
Г) молекулярно-генетические исследования
3. Под третичной профилактикой наследственных болезней понимают:
А) прерывание беременности
Б) молекулярно-генетические исследования
В) коррекцию проявления патологических генотипов
Г) биохимический скрининг
4. Дополнительным источником наследственных болезней может служить:
А) индуцированный мутагенез
Б) некачественная пища
В) соматические заболевания
Г) вирусные инфекции
5.
При каких наследственных заболеваниях используется третичная профилактика:А) фенилкетонурия
Б) врожденный гипотиреоз
В) хорея Гентингтона
Г) альбинизм
Д) целиакия
6. Фармакогенетические исследования проводятся с целью определить:
А) индивидуальную реакцию пациента на вирусные инфекции
Б) индивидуальную реакцию пациента на лекарственные препараты
В) генетический риск наследственной патологии
Г) предрасположенность к мультифакториальным заболеваниям
7. Под генной терапией понимают:
А) введение нормального аллеля в геном
Б) удаление аномального гена из всех клеток организма
8. Скрининг на аутосомно-доминантные болезни в целом не признан целесообразным, в связи с:
А) отсутствием методов диагностики
Б) неполной пенетрантностью идентифицированной мутации
В) высокой стоимости исследований
Г) отсутствием достаточного количества оборудования
9. Молекулярно-генетический скрининг наследственных болезней целесообразен при всех условиях кроме:
А) заболевания с тяжелым клиническим течением
Б) известна частота заболевания
В) изучена этиология и патогенез заболевания
Г) отсутствие методов лечения
10. Первичная профилактика наследственных болезней реализуется через все перечисленное, кроме:
А) планирование деторождения путем выбора оптимального репродуктивного возраста
Б) отказа от деторождения в случаях высокого риска наследственной и врожденной патологии
В) отказ от деторождения в кровном браке, в случае гетерозиготного носительства патологического гена
Г) проведение биохимического скрининга
Д) жесткий контроль содержания мутагенов и тератогенов в окружающей среде.
Список литературы
1. Бочков Н.П. Клиническая генетика. Учебник. М. :ГЭОТАР-МЕД. 2001.- 448с.
2. Горбунова В.Н., Баранов В.С. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний.- СПб.: «Специальная литература», 1977.-287с.
3. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные сидромы и медико-генетическое консультирование. – М.: Товарищество научных изданий КМК: Авторская акдемияю-2007.-448с.
4. Лазюк Г.И. Тератология человека. М. Медицина.-1991 - 448с.
5. Приходченко Н.Н., Шкурат Т.П. Основы генетики человека. Ростов-на-Дону: Феникс, 1997. – 368с.
6. Фогель Ф. Мотульски А. Генетика человека. М.: Мир. 1989. Т.1, 2, 3.
7. Wayne W. Grody Molecular genetic risk screening // Annu. Rev. Med. 2003, 54:473-90.
www.geneticlinics.org – обзоры по наследственным заболеваниям
www. rusmedserv.com переведенные обзоры из Geneticlinics.org
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM -каталог наследственных болезней
Еще по теме Скрининг на фармакогенетический риск.:
- Скрининг на фармакогенетический риск.
- Выбор терапии у больных раком желудка на основе молекулярно-генетических маркеров