ВВЕДЕНИЕ

Проблема строения и деятельности центральной нервной системы (ЦНС) в данное время является одной из ведущих и актуальных в современной медицине [2, 193, 194].

В последние десятилетия большое внимание уделяется изучению влияния целого ряда эндо- и экзогенных факторов на отдельные структуры нервной системы и головного мозга, в частности [47, 52, 117, 133, 156, 229].

Актуальность темы. Использование барбитуратов в медицине неуклонно возрастало до 1960-х годов, но заметно снизилось в последнее время [4, 6, 7, 8]. С ростом научно-технического прогресса человечество столкнулось с проблемами информационной перегрузки и постоянного стресса, проявления и последствия которых добавили к великому множеству заболеваний, познанных человеком к девятнадцатому веку, бессонницу и тревожные состояния. Барбитураты же могут вызвать сон и бороться с тревожным состоянием [7, 8, 11, 20, 22, 25, 28, 97]. В то же время существует определенное количество негативных проблем, связанных с применением барбитуратов, как известных, так и неизвестных потребителям, в том числе и врачам.

В изученной литературе, в основном клинической, среди значительного количества работ о влиянии барбитуратов на разные системы организма мы встретили лишь единичные работы, в которых изучалась реакция нервных структур головного и спинного мозга на хроническую интоксикацию этими препаратами. Так, например, в современной психиатрии не последнее место занимает проблема лечения эпилепсии, в возникновении некоторых форм которой большую роль играют подкорковые образования. При этом особое место отводится лимбическим структурам ‑ миндалевидному телу (МТ) и гиппокампу, которые, как известно, имеют низкий порог возникновения судорожной активности, взаимосвязанной с эмоциями.

В тоже время Украина относится к числу стран с высоким уровнем наркомании, в том числе и барбитуромании [5]. При этом злоупотребление барбитуратами быстро приводит к специфическому повреждению головного мозга (энцефалопатии), которая подобна эпилепсии [90]. Барбитуровая зависимость отличается от эпилепсии только тем, что человеку все время приходится употреблять средство, которое усугубляет его болезнь. Иногда у больных, принимающих фенобарбитал, наблюдаются изменения личности или выраженное снижение интеллекта [28, 104]. В силу агрессивности больных барбитуроманией последствия часто бывают трагическими.

В тоже время, как свидетельствуют данные физиологической литературы, проведено много экспериментальных исследований, которые проливают свет на механизмы функционирования мозга [92]. Однако, работы по исследованию морфологических преобразований структур МТ головного мозга содержат отрывочные данные, не систематизированы, а иногда и противоречивы. Хроническое же влияние барбитуратов на морфологию подкорковых ядер головного мозга человека и животных крайне мало изучено. При этом остаются фактически нераскрытыми вопросы морфофункциональных преобразований ядер МТ головного мозга в зависимости от вида барбитуратов, дозы и продолжительности их действия.

Связь работы с научными программами, планами, темами. Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Луганского государственного медицинского университета и является составной частью научно-исследовательской работы кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии по теме «Экологическая морфология некоторых структур центральной нервной системы» (№ государственной регистрации 0199U001677).

Цель и задачи исследования. Изучить морфологию ядер основных отделов МТ головного мозга крыс разного возраста после хронической интоксикации барбитуратами и коррекцию влияния последних.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи.

1. Выяснить морфологические особенности нейронов и клеток макроглии ядер основных отделов (базо-латерального и кортико-медиального) МТ головного мозга крыс контрольных групп в разные возрастные периоды.

2. Определить цитоморфологические и морфометрические преобразования нейронов и клеток глии ядер основных отделов МТ головного мозга крыс в разные возрастные периоды после хронической интоксикации барбитуратами, а также в зависимости от дозы последних и сроков эксперимента.

3. Изучить влияние вида и дозы барбитуратов, а также сроков их применения на морфологию и характер цифровых показателей клеток ядер МТ головного мозга крыс разных возрастных периодов в сравнении с контрольными животными.

4. Выяснить влияние на морфологию МТ головного мозга крыс разного возраста комбинированного использования барбитуратов и силибора, как корректора.

Объект исследования: морфологическое строение ядер базо-латерального и кортико-медиального отделов МТ головного мозга белых крыс разных возрастных групп (неполовозрелые и половозрелые – пубертатный период).

Предмет исследования: морфологические особенности ядер МТ головного мозга крыс разных возрастных периодов в условиях хронической интоксикации барбитуратами и при коррекции влияния последних силибором.

Методы исследования: гистологический – для выяснения наличия изменений в нервной ткани ядер МТ головного мозга крыс, морфометрический – для изучения изменений морфометрических показателей ядер МТ головного мозга крыс на тканевом уровне, ультрамикроскопический – для изучения структур ядер МТ головного мозга на клеточном уровне, математический анализ с проведением корреляционного и сравнительного однофакторного дисперсионного анализов – для определения абсолютных величин исследуемых показателей и характера их связей с целью интерпретации полученных результатов.

Научная новизна полученных результатов. Впервые в результате комплексного гистологического, морфометрического и математического исследования изучена динамика, взаимосвязь и взаимообусловленность морфологических преобразований клеток (нейронов и макроглии) ядер МТ головного мозга крыс разных возрастных групп после хронического влияния барбитуратами в зависимости от их доз и сроков эксперимента.

Впервые установлено, что длительное применение барбитуратов (фенобарбитон и бензонал) вызывает неспецифические полиморфные морфологические изменения нейронов и макроглии всех ядер базо-латерального и кортико-медиального отделов МТ головного мозга крыс. Доказана также целесообразность применения при хронической интоксикации барбитуратами силибора как корректора неблагоприятных морфологических изменений важнейшей структуры лимбической системы головного мозга – МТ. Впервые разработан новый цвето-графический метод, который позволяет осуществить морфометрическую оценку плотности клеток структур головного мозга и на этой основе дополнить количественную характеристику морфологических изменений изучаемых образований ЦНС в эксперименте.

Практическое значение полученных результатов. Результаты проведенного морфологического исследования подтверждают, развивают и дополняют имеющиеся в физиологической и особенно в клинической литературе данные о хроническом влиянии барбитуратов на структуры ЦНС и лимбическую систему головного мозга, в частности. Полученные морфологические данные способствуют более глубокому изучению патогенеза и совершенствованию методов лечения целого ряда заболеваний ЦНС, связанных с длительным применением барбитуратов. Предлагается способ коррекции морфологических преобразований в структурах лимбической системы головного мозга, которые возникают после хронической интоксикации барбитуратами, с помощью биофлавоноида силибора. Полученные данные могут быть рекомендованы к использованию в наркологических стационарах, токсикологических и неврологических отделениях для разработки методов профилактики и лечения больных.

Результаты исследования внедрены в учебный процесс и научно-исследовательскую работу кафедр гистологии, цитологии и эмбриологии Харьковского государственного медицинского университета, Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского, Тернопольской государственной медицинской академии им. И.Я. Горбачевского, Ивано-Франковской государственной медицинской академии, а также кафедр нормальной анатомии человека, нервных болезней с курсом нейрохирургии, нервных болезней ФПдО, психиатрии, наркологии и медицинской психологии Луганского государственного медицинского университета.

Личный вклад диссертанта. Автором самостоятельно проанализирована отечественная и зарубежная литература по теме диссертационного исследования, проведен патентно-информационный поиск, в том числе с использованием поисковых серверов Yandex, Rambler, Aport, а также медицинской базы данных Medline сети Интернет. Комплекс экспериментальных исследований спланирован как этап научно-исследовательской работы ЛугДМУ под руководством профессора В.Г. Ковешникова и научного руководителя, профессора Л.Д. Савенко, и выполнен автором самостоятельно. Набран необходимый для работы экспериментальный материал. Проведена гистологическая обработка, препаратов головного мозга крыс разных возрастных периодов, а также морфометрический и математический анализы полученных данных. Так, цифровые показатели обработаны методами вариационной статистики, проведены корреляционный и сравнительный однофакторный дисперсионный анализы. Диссертантом обобщены и проанализированы полученные данные, разработаны основные положения работы и ее выводы, написаны все разделы диссертации.

Апробация результатов диссертации. Основные положения диссертации докладывались на: IX конгресі Світової федерації Українських лікарських товариств (СФУЛТ), посвященному его 25-летию (Луганськ-Київ-Чикаго, 2002 р.); I Межрегиональной конференции молодых ученых: студентов, магистрантов, аспирантов, докторантов «Актуальні питання біології та медицини» (Луганськ, 2003 р.); III Межрегиональной научной конференции «Актуальні питання біології та медицини» (Луганськ, 2005 р.); V Научно-практической конференции «Морфогенез и патология костной системы в условиях промышленного региона» (Луганск, 2005 г.), а также на заседании Луганского областного общества анатомов, гистологов и эмбриологов (Луганск, 2005 г.).

Публикации. Основные результаты диссертации опубликованы в 8 научных работах (из них 4 статьи) в профильных специализированных изданиях, рекомендованных ВАК Украины. Самостоятельно опубликовано 5 работ. Получены 2 удостоверения (№№ 3440, 3441) на рационализаторские предложения.