<<
>>

1.5. Место методов экстракорпоральной гемокоррекции у больных подагрой

Несмотря на достижения современной фармакоиндустрии у больных с нарушением обмена пуринов не так редко возникают ситуации, когда в достижении целевых значений МК медикаментозных средств оказывается недостаточно.

Тогда на помощь фармакологическим методам лечения могут прийти методы экстракорпоральной гемокоррекции (ЭГК), зарекомендовавшие себя, как высокоэффективные способы удаления избыточной МК. Основными показаниями к дополнению традиционной терапии подагры курсовым применением ЭГК являются: развитие резистентности и/или непереносимости к препаратам, купирующим суставную подагрическую атаку или к средствам базисной уратснижающей терапии; неуклонно прогрессирующее течение заболевания; прогрессирование подагрической нефропатии; выраженные иммунологические нарушения [42]. Сравнивая эффективность элиминации уратов сыворотки крови диализными и сорбционно-аферезными методами, А.А. Соколов (2007) установил, что наиболее "физиологичным" методом ЭГК является гемодиализ, имитирующий суточную экскрецию МК почками. Однако его использование более оправдано у пациентов острой мочекислой нефропатией или при терминальной стадии почечной недостаточности. Среди аферезных методов особого внимания заслуживает сочетание плазмафереза (ПА) с плазмообменом криосорбированной аутоплазмой (ПО КСАП). Повышение селективности ПА в данном случае происходит за счет термокриопреципитации, основанной на свойстве белка плазмы фибронектина полимеризоваться в присутствии гепарина на холоде с образованием осадка, в состав которого входят иммуноглобулины, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), С3-комплимент, перекисно- модифицированные липиды, фактор Виллебранда. У больных подагрой такая обработка позволяет добиться снижения концентрации МК на 25% и более у 38­75% больных, что составляет порядка 500-800 мг МК за курс. Проведение

лечения с помощью данного метода также приводит к значимому снижению уровня иммуноглобулина A, [^-липопротеидов, триглицеридов (ТГ), билирубина, ЦИК, фибриногена, сиаловых кислот (СК), молекул средней массы и креатинина, улучшению клубочковой фильтрации, уменьшению числа обострений и повышению качества жизни.

У пациентов с гиперлипидемией II Б типа и клиническими проявлениями атеросклероза после курса ПО КСАП регистрировались улучшение показателей эндотелий-зависимой вазодилатации, снижение индекса НОМА и нормализация реакции торможения миграции лейкоцитов с инсулином [32]. С.Ю. Кудрицкий (2010) указывает на более выраженные возможности криоплазмафереза в коррекции микроциркуляторных расстройств у больных с синдромом диабетической стопы по сравнению с обычным плазмаферезом [18].

ЭГК оказывает комплексное воздействие на организм, основными ее специфическими эффектами являются: детоксикация, иммунокоррекция и реокоррекция [42]. Подагра, как заболевание, характеризующееся накоплением в результате нарушенного обмена пуринов эндогенной токсической субстанции - МК, сопровождающееся хроническим воспалительным состоянием и микро- и макрососудистыми дефектами, имеет все точки приложения для данного метода лечения. В последнее время все больше внимания уделяется именно выраженным реокорригирующим возможностям методов эфферентной терапии. Реестр RheoNet был создан для оценки безопасности и эффективности методов терапевтического афереза при лечении микроциркуляторных расстройств у больных с такими патологиями, как возрастная макулярная дегенерация, нейросенсорная тугоухость, диабетическая стопа, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей. Анализ 7722 операций каскадной плазмофильтрации у 1110 пациентов, средний возраст которых составил 72 года, показал, что методы экстракорпоральной гемотерапии обладают высокой клинической эффективностью и сопряжены с низким риском побочных эффектов, зарегистрированных в 5,67% наблюдений. Досрочное завершение сеанса лечения потребовалось только в 0,48% случаев [173].

Процесс улучшения микроциркуляции при использовании ЭГК обладает определенной стадийностью. Первый (острый) эффект проявляется после нескольких процедур ПА и у большинства больных сопровождается улучшением общего самочувствия, что, по мнению большинства исследователей, связанно с улучшением реологических свойств крови [198].

Подтверждение этому получено в работе M. Suckfull (2002), который установил, что один курс ИПНП-афереза продолжительностью 2 часа у больных с внезапной нейросенсорной тугоухостью был способен значительно улучшить восприятие речи по сравнению со стандартной медикаментозной терапией, особенно у пациентов с более высоким уровнем фибриногена [192]. Высокоэффективным оказался ПА и при переднейишемической оптической нейропатии, основным патогенетическим механизмом которой является недостаточность кровоснабжения зрительного нерва, вследствие патологии задней цилиарной артерий. В экспериментальных исследованиях использование трех сеансов ЛПНП-афереза сопровождалось значительным улучшение визуальных функциональных показателей [131]. В этих работах различные методы ЭГК приводили к быстрому падению концентрации таких макромолекул, как альфа-2 макроглобулин, фибриноген, ЛПНП, фактор Виллебранда, которые непосредственно влияют на реологические свойства крови. В силу своей молекулярной массы и, что более важно, размера, фибриноген играет важную роль в определении вязкости плазмы, даже если он составляет только 4% от общего содержания белка в крови. При понижении концентрации этих веществ в ходе ПА снижается вязкость плазмы и, в соответствии с законом Пуазейля-Хагена, сопротивление потоку. Кроме того, гемореология также определяется деформируемостью эритроцитов и склонностью их к агрегации. Именно по этим причинам эффективность процедур ЭГК продолжается до тех пор, пока они применяются, а эффект длится в течение непродолжительного времени.

Между тем длительное лечение с помощью ПА может подавить прогрессирование атеросклеротического процесса и, в конечном итоге, способствовать регрессии атеросклеротических бляшек, таким образом, улучшая

морфологические изменения сосудов. Как показали M. Matsuzaki и соавт. (2002) у больных с семейной гиперхолистеринемией систематическое применение в течение года ЛПНП-афереза приводило к увеличению минимального диаметра просвета коронарных сосудов и уменьшению площади бляшки по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования [125].

А.Ramunni и соавт. (2003) наблюдали пациентку с тяжелой гетерозиготной семейной гиперхолистеринемией, у которой 120 сеансов ЛПНП-афереза в сочетании со статинами на протяжении 6 лет после аортокоронарного шунтирования на фоне практически полного отсутствия клинических проявлений ИБС вызвали исчезновение сосудистых кальцификатов [86]. Следовательно, длительное применение методов ЭГК выходит далеко за рамки улучшения гемореологических показателей, достигаемых на первых этапах лечения. По мнению А.Ramunni и соавт. (2009), кроме прямого сокращения уровня атерогенных липидов, терапевтический ПА оказывает защитный эффект на сосудистую стенку, который можно отнести к плейотропным механизмам ЭГК [157]. Среди них можно выделить: уменьшение выраженности ЭД за счет восстановления баланса между вазоконстрикторами и вазодилататорами; снижение концентрации провоспалительных цито- и хемокинов, молекул адгезии и прокоагуляционных маркеров; возможное влияние на количество циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников, участвующих в репарации сосудистых дефектов, вызванных атеросклерозом.

Не существует единого мнения относительно воздействия ПА на окислительно-восстановительный потенциал крови. Если М.Sato и соавт. (2003) указывают на подавление оксидативного стресса при ЛПНП-аферезе [180], то J. Amer и соавт. (2010), используя проточную цитометрию, показали, что эритроциты, лимфоциты, моноциты и полиморфноядерные клетки, наоборот, подвергаются окислительному повреждению в ходе проведения процедуры. Уровень АФК при этом увеличивался, в то время как количество восстановленного глутатиона уменьшается, что может быть обусловлено прямым контактом клеток крови с мембраной устройства [50]. Несмотря на эти

противоречивые данные, такой многофакторный потенциал ЭГК дает возможность рассматривать этот вид терапии как действенное средство в сокращении сердечно-сосудистого риска у больных подагрой [83].

Если раньше эффективность методов ЭГК в основном основывалась на клинических и лабораторных параметрах, то современные способы исследования системы микроциркуляции могут непосредственно оценить их реокорригирующий эффект, что помогает подобрать индивидуальную программу терапии.

Так, Ю.С. Андожская (2011), используя высокочастотную ультразвуковую допплерографию, показала, что дополнение ПА внутрисосудистым лазерным облучением крови, а также индивидуальный подбор дозы излучения значительно улучшают микроциркуляцию тканей у больных с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей [3]. Кроме того, результаты функциональных проб, которые входят в стандартный протокол таких методик, как лазерная допплеровская флоуметрия и высокочастотная ультразвуковая допплерография, позволяют в динамике оценить плейотропные эффекты ЭГК.

Таким образом, можно констатировать, что благотворное влияние методов эфферентной терапии у больных подагрой может выходить далеко за рамки снижения уровня МК, вызывающей множество вторичных патологических процессов на разных уровнях. Несмотря на то, что на сегодняшний день существуют все необходимые средства для исследования микроциркуляторного кровтока, воздействие методов ЭГК на состояние регионарной гемодинамики, в том числе на эндотелий-зависимые и независимые механизмы регуляции сосудистого тонуса, остается неизученным.

Резюмируя вышесказанное нужно отметить, что ожирение, АГ, сердечно­сосудистые и почечные заболевания становятся все более частыми состояниями, встречающимися у лиц с подагрой. В настоящее время существуют веские доказательства того, что повышенную концентрацию уратов сыворотки можно рассматривать в качестве независимого предиктора коморбидной патологии у больных с нарушенным обменом пуринов. В ряде исследований было показано,

что ГУК способна вызывать ЭД, являющуюся начальным этапом ремоделирования стенки сосудов. В то время как детально изучено состояние сердца и крупных артерий у больных подагрой, расстройствам в системе микроциркуляции, которые могут вызывать повреждение клеток и, как следствие, привести к дисфункции органов, уделяется недостаточно внимания. В этой связи не вызывает сомнений необходимость коррекции нарушений микроциркуляторного кровотока, во многом определяющих оптимальное функционирование сердечно-сосудистой системы в целом. Идеальное вмешательство должно влиять на несколько механизмов, участвующих в патогенезе этих микрососудистых изменений. Таким средством могут стать методы ЭГК, эффективно снижающие уровень МК, активность оксидативного стресса, системного воспаления, а также улучшающие реологические свойства крови и структурно-функциональные показатели сосудистой стенки.

<< | >>
Источник: ПЯТЧЕНКОВ Михаил Олегович. ДИАГНОСТИКА И КОРРЕКЦИЯ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫХ РАССТРОЙСТВ У БОЛЬНЫХ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА В СОЧЕТАНИИ С ПОДАГРОЙ. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Санкт-Петербург - 2014. 2014

Еще по теме 1.5. Место методов экстракорпоральной гемокоррекции у больных подагрой:

  1. 4.4. Реокорригирующий эффект курса экстракорпоральной гемокоррекции у больных подагрой в отдаленном периоде
  2. 7.2. Сравнительная оценка эффективности лечения ГВЗПМ с использовани­ем методов экстракорпоральной гемокоррекции и инкубации клеточной массы крови с антибиотиками
  3. Патогенетическое обоснование применения методов экстракорпоральной гсмокоррекции и инкубации клеточной массы крови с ангнбііоі иками для лечения больных с ГВЗПМ
  4. 1 .4. Возможности медикаментозной уратснижающей терапии у больных подагрой
  5. 5.4. Экстракорпоральные методы иммунокоррекциии
  6. Влияние курса ЭГК на показатели микрососудистой реактивности у больных подагрой
  7. Реокорригирующий эффект курса ЭГК у больных подагрой
  8. Влияние курса ЭГК на лабораторные показатели у больных подагрой
  9. Методы экстракорпоральной гемокоррскцпи в лечении гинекологиче­ских заболевании
  10. Основное место в диагностике принадлежит инструментальным методам исследования.
  11. Метод обращения преобразования Фурье Теорема (о центральном сечении). Имеет место равенство
  12. Подагра
  13. Лечебное питание при подагре
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -