Испытания биологической активности коэнзима В12
Полученный из Р. shermanii коэнзим В12 был испытан на животных с нарушенным обменом ме- тилмалоновой кислоты. Работа проводилась в лаборатории витаминов Института биохимии им.
А.Н.Баха АН СССР Л.Я. Арешкиной и сотрудниками.Четыре группы крыс получали в течение трех недель основной рацион, дефицитный по витамину В12. Содержание животных на подобном рационе приводило к снижению активности, зависимой от витамина В12 метилмалонил-КоА мутазы — фермента, катализирующего превращение метил- малонил-КоА в сукцинил-КоА. В свою очередь, это вызывало глубокое нарушение пропионатного пути обмена ряда аминокислот, сопровождаемое образованием избыточного количества метилма- лоновой кислоты, выделяемой с мочой.
По истечении указанного срока крысам были сделаны инъекции коэнзима В12, метилкобалами- на и цианокобаламина из расчете 20 мкг каждого из производных витамина В12 на животное. Через 24 и 48 ч после инъекции было проведено определение содержания метилмалоновой кислоты в суточной дозе мочи,рассчитанной на одно животное (табл.5).
Как видно из приведенных данных, все испытанные производные витамина В12 приводили к нормализации обмена метилмалоновой кислоты, что выражалось в снижении ее экскреции с мочой. Однако наиболее активным в этом отношении оказался коэнзим В12. Через 48 ч после
Табл. Э. Влияние различных про;, содных витамина В12 на экскрецию метилмалоновой кислоты крысами с нарушен ной активностью мети.:;< їлонил-КоА мутазы
| № п/п | Вариант опыта | Экскреция метилмалоновой кислоты с мочой, в мкг на одну крысу | ||
| До инъекции | После инъекции | |||
| Через 24 ч | Через 48 ч | |||
| 1 | Контроль (оснсззой рацион, дефицитный по витамину В12) | 366 | 350 | 400 |
| 2 | К + К; 3^2 | 366 | 150 | 52 |
| 3 | к + скзв12 | 368 | 160 | 105 |
| 4 | к + с\в12 | 377 | 209 | 133 |
инъекции выделение метилмелоновой кислоты в случае коэнзима составляло всего 52 мкг, что б ло в два раза ниже, чем при инъекции метилкобаламина (105 мкг) и почти в три раза ниже, чем и введении животным цианокобаламина (133 мкг).
В институте биохимии АН Литовской ССР (лаборатория С.И.
Канопкайте) было исследовя влияние полученных по предложенной технологии кристаллических препаратов коэнзима В12 j рост опухоли и выживаемость животных при поражении организма асцитной гепатомой Зайделя саркомами 45 и М-1.Коэнзим В12 не стимулировал роста сарком, а также не сокращал продолжительность жизі крыс с привитой асцитной гепетомой Зайделя.
Другие испытанные производные витамина В12, в том числе цианокобаламин, оксикобаламин, м тилкобаламин, нитритокобаламин и сульфитокобаламин стимулировали рост изучаемых опухолеі
Интересные данные были получены старшим научным сотрудником Всесоюзного Институ животноводства А.А. Городецким, изучавшим действие препаратов коэнзима В12 на поросятах-с< сунах.
Оказалось, что сохранность поросят в группе, обработанной коэнзимом В12 (препарат вводил парентерально два раза с интервалом в 10 дней в дозе по 0,5 мг на инъекцию), составила в возра< те 54 дня 87,5 %, а в контроле 62,5 %. Живой вес поросят, получивших коэнзим В12, был по сраь нению с контролем больше на 8,3 %.
Были осуществлены широкие биологические исследования, которые не только подтвердили вь сокую активность коэнзима В12, полученного методом экстракции из биомассы пропионовокислы бактерий по разработанной технологии, но также наметили широкие перспективы и целесообра; ность использования кобамидного кофермента в медицине и сельском хозяйстве.
2.3.