Морфофункциональное состояние яичников с моделью функциональных кист

На 3-5-е сутки после окончания введения ХГ и инсулина в паренхиме коркового вещества обнаруживались ФК различной величины. Чаще кисты формировались на этапе граафова пузырька и имели большие размеры (рис.

В дальнейшем ФК либо подвергались лютеинизации и затем регрессу вследствие дегенеративных и атрофических изменений гранулезных клеток, либо этот процесс происходил, минуя лютеинизацию.

В клетках гранулезы и внутренней оболочки отдельных кист очень рано происходило накопление липоидных веществ. В просвете кист, наряду с оксифильными массами, выявлялся клеточный детрит. Такие кисгы были выстланы слоем плоских клеток, в части кист имело место выселение мононуклеаров в полость фолликула (рис. 7). Также отмечались выраженная

гипертрофия клеток внутренней теки и железистый метаморфоз.

Обычно лютеинизация начиналась с текоцитов внутренней оболочки, богатой сосудами, постепенно распространялась на гранулёзу. Иногда лютеинизации подвергались лишь отдельные участки стенки кисты, и тогда киста имела смешанное строение. Однако чаще эти изменения отмечались на всем протяжении ес С'ГСНКИ.

В некоторых кистах, наряд) с лютеинизацией, наблюдались распад и дссквамация части іранулезньїх клеток, непосредственно примыкающих к полости кисты. В результате всех вышеуказанных процессов развивались кисты с лютеинизированной стенкой. Дальнейшая эволюция таких кист сводилась к процессам дегенерации и атрофии, вследствие чего толщина стенки прогрессивно уменьшалась и они превращались кисты, лишённые своих специфических секреторных элементов - гранулезы и теки, вследствие чего могли соответствовать кистам, лишённым стероидной активности, или гормонально неактивным.

Дегенеративные изменения в ФК сводились к вакуолизации цитоплазмы, пикиозу или рексису ядер и слущиванию клеток в просвет кисты (рис. 9). Толщина атрофичной гранулезы уменьшалась до 1-2 рядов, и при её полном исчезновении киста превращалась в ретенционную полость, растянутую гомогенным веществом и выстланную одним-двумя рядами уплощенных клеток. Снаружи эти полости были окружены вытянутыми фибробластоподобными клетками с небольшим количеством цитоплазмы, которые представляли собой резко атрофичные клетки наружной и внутренней зеки. Описанные кисты на 3-є сутки эксперимента были единичными.

Рис. 6. Начальные этапы формирования фолликулярной кисты на 3-е сутки после окончания введения суперовуляторной дозы ХГ и умеренной дозы инсулина, а - общий вид; б. - (фрагмент предыдущего) гомогенизация овоцита (чёрная стрелка), дискомплексация фолликулярного эпителия в области яйценосного бугорка (жёлтая стрелка), отрыв части эпителиоцитов в полость фолликула.

Рис. 7. ФК с лютеинизированной стенкой (лютеиновая киста): полость выстлана одним слоем плоских клеток, выраженная гипертрофия внутренней теки, выселение мононуклеаров (стрелка) в полость на 3-є сутки после окончания введения суперовуляторной дозы ХГ и умеренной дозы инсулина. Окраска гематоксилином и эозином. Увел. 600.

Рис. 8. Типичная лютеиновая киста на 3-є сутки после окончания введения суперовуляторной дозы ХГ и умеренной дозы инсулина, а - общий вид; б - (фрагмент предыдущего) лютеинизированная стенка. Окраска гематоксилином и эозином. Увел, а - 120, б - 600.

Рис. 9. Типичная ФК с гранулёзной выстилкой (гормонально-активная): слущивание эпителиоцитов в просвет на 3-є сутки после окончания введения суперовуляторной дозы ХГ и умеренной дозы инсулина. Окраска гематоксилином и эозином. Увел. 600.

При далеко зашедшей атрофии эпителиальной выстилки определить происхождение старой, неактивной запустевшей кисты было невозможно. Иногда по небольшим остаткам гранулезных или лютеинизированных клеток .можно было установить, произошла ли такая егарая киста непосредственно из фолликулярной или из кисты с лютеинизированной стенкой.

В большей части кист отмечалась полная дегенерация и цитолиз овоцитов, дискомплексации фолликулярного эпителия, в части эпителиоцитов наблюдалась фрагментация ядра и цитоплазмы (рис. 10). В других кистах отмечалось явление псевдодробления овоцитов, бластомеры, как правило, оказывались неравномерными.

Обычно в одном и том же яичнике крысы можно было видеть одновременно несколько кист, находившихся на разных этапах развития: типичные ФК с многослойной гранулезной выстилкой (ио-видимому, обладающие стероидной активностью), кисты, подвергающиеся лютеинизации или полностью лютеинизированные, подвергающиеся атрофии, и, наконец, запустевшие кисты, по-видимому, лишённые стероидной активности.

Наряду с ФК, в яичниках подопытных крыс наблюдалось большое количество жёлтых тел и КЖТ. Как правило, такие кисты были единичными; иногда в одном яичнике, наряду с ФК, обнаруживались 2-3 КЖТ. В отдельных случаях в центре указанных жёлтых тел удавалось наблюдать резко расширенные кровеносные сосуды, просвет которых был заполнен агглютинированными эритроцитами или тромбами. Размер КЖТ обычно

несколько превышал размер нормального сформировавшегося желтого тела. Полость содержала гомогенный, интенсивно окрашенный эозином секрет. Стенка кисты была составлена 20-30 рядами лютеоцитов. По своим размерам и морфологии эти клетки почти ничем не отличались от лютеиновых клеток нормального желтого тела: они располагались радиальными тяжами, разделенными тонкими прослойками соединительной ткани с хорошо развитой капиллярной сетью. Внутренние ряды представляли собой большие гранулезолютеииовые клетки е эозинофильной цитоплазмой и светлым округло-овальным ядром, содержащим крупное ядрышко. Наружные слои стенки оказывались неравномерно истонченными рядами текалютеиновых клеток, примерно в 2 раза меньших по размеру по сравнению с гранулезными люгсоцигами. На границе лютеиновых клеток с полостью кисты располагался слой вытянутых клеток. В некоторых кистах можно было наблюдать атрофию лютеиновой выстилки, в связи, с чем толщина ее резко уменьшалась.

Поверхностный целомический эпителий яичников местами отсутствовал, иногда сохранялся в областях врастания в корковое вещество, где был представлен клетками кубической формы.

Среди генеративных элементов в яичниках обнаруживались атретические фолликулы и тела, растущие и примордиальные фолликулы. Атретические фолликулы обнаруживались в небольшом количестве. Атрезии подвергались фолликулы на разных стадиях развития, в результате чего их размеры варьировали. Внутренняя выстилка таких фолликулов была представлена несколькими слоями атрофирующихся гранулезных клеток.

Ближе к поверхности яичника в корковом веществе всзречались, сохранившие целостность, примордиальные фолликулы. Количество растущих фолликулов оказывалось несколько более высоким, чем в контроле. Однако,

фолликулы, вступающие в стадию роста и неимеющие признаков повреждения были представлены небольшим числом. Чаще выявлялись вторичные, единичные третичные фолликулы, где овоцит был сохранён, но имели место очаговый отек цитоплазмы, фолликулярный эпителий характеризовался явлениями дискомплексации, иногда удавалось наблюдать апоптотические тельца.

В корковом и мозговом веществе яичников обращали на себя внимание резкое расширение и гиперемия кровеносных сосудов. Наблюдались прикраевое расположение лейкоцитарных элементов, миграция части лейкоцитов через сосудистую стенку и, как следствие, слабо выраженная лейкоцитарная инфилырация периваекулярной соединительной ткани.

На 5-10-е сутки эксперимента изменения яичников крыс на светооптическом уровне, в целом, мало чем отличались от описанных на 3-є сутки опыта.

Обращало на себя внимание довольно значительное содержание ФК, растущих фолликулов и жёлтых тел. В части кист имели место кровоизлияния в просвет (рис. 11). В фолликулах, подвергающихся кистозной трансформации гранулёзные клетки характеризовались деструктивными изменениями в виде кариопикноза и кариорексиса.

Количество мелких атрстических тел и фолликулов на 5-е и 10-е сутки после окончания введения препаратов оставалось низким. При этом отмечалась выраженная пролиферация гормонопродуцирующей ткани. Обнаруживались гормонально активные кисты.

Встречались единичные растущие фолликулы на стадии первичных и вторичных, реже третичных фолликулов и примордиальные фолликулы, имеющие обычное строение. Гиперемия кровеносных сосудов в корковом и мозговом веществе яичников сохранялась (рис. 12 а, б).

*

Рис. 10. Почти полная дегенерация и цитолиз овоцита (чёрная стрелка), дискомплексация фолликулярного эпителия (жёлтая стрелка) в ФК на 3-є сутки после окончания введения суперовуляторной дозы ХГ и умеренной дозы инсулина. Окраска гематоксилином и эозином. Увел. 600.

Рис. 11. Кровоизлияние в просвет ФК на 10-е сутки после окончания введения суперовуляторной дозы ХГ и умеренной дозы инсулина. Окраска гематоксилином и эозином. Увел. 600.

Белочная оболочка местами была локально истончена. Поверхностный эпителий имел очаговые дефекты или был представлен 2-3-я слоями клеток.

На 15-30-е сутки опыта морфологические изменения яичников отчасти были похожими на таковые в предыдущие сроки эксперимента. Сходства заключались в следующем: сохранялись большое количество растут цих фолликулов, обнаруживаемые ФК имели типичное строение. Атретическис тела и фолликулы были представлены небольшим числом. Примордиальные фолликулы сохраняли целостность своей структуры. Имела место пролиферация гормонопродуцирующей ткани.

По сравнению с предыдущими сроками количество кист резко уменьшалось, так же как и их размеры. Чаще преобладали кисты в стадии регресса. Выраженность сосудистой реакции несколько ослабевала и оказывалась умеренной. В части мелких кровеносных сосудов отмечалось расширение просвета, прикраевое расположение лейкоцитов, их миграция в окружающую соединительную ткань. Зернистый слой, особенно у вторичных фолликулов, в отличие от животных группы контроля весьма часто содержал клетки, характеризующиеся повышенной конденсацией хроматина, гиперхромней кариоплазмы, деформацией клеточных контуров. Часть клеток была пикноморфна. Наряду с этим, в фолликулярном эпителии были нередки картины митоза. Часть овоцитов описываемых растущих фолликулов была дегенеративно изменена.

В тех фолликулах, где овоцит сохранялся, структура его была нарушена, имели место очаговый отек цитоплазмы и мало выраженные явления дискомплексации фолликулярного эпителия. В фолликулярном эпителии обнаруживались апоптотические тельца.

Встречались единичные, небольшие по величине кисты с лютеинизированной стенкой, большое количество желтых тел. Интерстиций яичников характеризовался мелкоочаговой лютеинизацией.

На 60-е сутки наблюдалась гиперемия сосудов мозгового вещества. Выраженность сосудистой реакции ещё более ослабевала. Гормонально

активные кисты практически отсутствовали. Больших кистозных полостей не было, но имели место мелкие кистозно-атрезирующиеся фолликулы. Процессы образования новых кист шли на убыль. Часто обнаруживались растущие фолликулы, имеющие обычное строение (рис. 13). В отдельных фолликулах эпителиоциты зернистого слоя были подвержены деструктивным изменениям, овоциты характеризовались различной степени выраженности нарушениями: локальным отёком цитоплазмы, повышенной конденсацией хроматина, деформацией ядерной оболочки. Данные изменения с увеличением сроков эксперимента носили менее выраженный характер и скорее были трапзиторными.

В большом количестве встречались жёлтые тела, обнаруживались примордиальные фолликулы. Содержание интерстициальной железистой ткани оказывалось ещё более высоким.

Образование кист и кистозно-атрезировапных фолликулов наблюдалось также во все сроки опыта в единичных случаях и в яичниках контрольных крыс. Морфологически этот процесс происходил, в общем, так же, как и у подопытных животных. Атретические фолликулы проходили стадии персистирующего фолликула, фолликула с гранулёзной выстилкой, следовательно, сохранившего гормональную активность и запустевшего кистозно-аірезируюіцегося фолликула, лишённого стероидной активности. Особенностью морфологических изменений у контрольных крыс являлось то, что превращение фолликула с гормональной активностью в запустсвающий происходило у них чаще путем непосредственной атрофии гранулезы, без предварительной лютеинизации. Кроме того, у контрольных крыс кистозно- атрезированные фолликулы и кистозно-расширенные желтые тела были весьма малочисленными.

Таким образом, обобщая морфологию яичников после семидневного воздействия супсровуляторными дозами ХГ и средней терапевтической дозой инсулина, можно проследить определённый, сгадийный гистогенез ФК. Вначале фолликулы в яичниках увеличивались в размерах, главным образом за

счёт увеличения полости. Эти образования имели вид кистозно-растянутых, так называемых персистирующих фолликулов. Затем размеры полости ещё более увеличивались, овоцит подвергался некробиозу, окончательному распаду, и персистирующий фолликул превращался в ФК. В дальнейшем, в большинстве случаев, клетки гранулезной выстилки и внутренней теки подвергались лютеинизации, и такая киста, вероятно, обладала стероидной активностью в течение определенного периода времени пока не наступала атрофия стенки, и превращение ее в гормонально неактивную. Реже дегенерация и атрофия гранулёзы и внутренней теки, наступали, минуя лютсинизацию.

Рис. 12. Расширение и полнокровие кровеносных сосудов мозгового вещества яичников, миграция части лейкоцитов через сосудистую стенку (стрелка) на 10-е сутки после окончания введения суперовуляторной дозы ХГ и умеренной дозы инсулина, а - общий вид; б - (фрагмент предыдущего). Окраска гематоксилином и эозином. Увел, а - 120, б - 600.

Рис. 13. Растущий (первичный) фолликул, имеющий обычное строение: виден митоз фолликулярных эпителиоцитов (чёрная стрелка) и рекрутирование (жёлтая стрелка) - встраивание стромальных клеток сети в состав фолликулярного эпителия на 60-е сутки после окончания введения суперовуляторной дозы ХГ и умеренной дозы инсулина. Окраска гематоксилином и эозином. Увел. 600.

3.2.2.