Морфофункцнональнос состояние яичников с моделью монополярной коагуляции функциональных кист
При гистологическом исследовании яичников на 2-е сутки после ЭХ воздействия на месте коагулированных кист и фолликулов обнаруживались крупные очаги некроза, заполненные оксифильными гомогенными или мелкозернистыми массами, в которых практически отсутствовали клеточные элементы (рис.
14). Единичные клетки, выявляемые в указанных участках, характеризовались некробиотическими и некротическими изменениями, часто встречались гиперхромия, пикноз или рексис ядра. Окружающая соединительнотканная строма была резко отёчна, интенсивно инфильтрирована лейкоцитами. Коллагеновые волокна утолщены, гомогенизированы. Кистозные образования, располагавшиеся непосредственно вблизи участка воздействия (некоагулированные) оказывались спавшимися, как правило, за счёт истончения и локальных дефектов стенки (рис. 15). Эпителиальная выстилка в таких кистах истончалась, фолликулоциты характеризовались различной степенью выраженности деструктивными изменениями (рис. 16). Количество кист на всем срезе яичника оказывалось невелико, большинство из них непосредственно не примыкающих к зоне некроза были подвержены обратному развитию.Белочная оболочка была утолщенной за счёт явлений отёка. Клетки покровного эпителия яичника характеризовались набуханием цитоплазмы, увеличением и гидропическими изменениями ядер (рис. 17). В местах, непосредственно контактирующих с зоной некроза, поверхностный эпителий был деструктивно изменен, в других участках часто десквамирован. На отдельных срезах яичника к покровному эпителию прилежали со стороны брюшной полости оксифильные фибриноидные массы.
Рис. 14. Фрагмент некротически изменённого яичника крысы. Сохранившиеся единичные пикноморфные клетки соединительной ткани на 2-е сутки после монополярной коагуляции экспериментальных кист.
Окраска гематоксилином и эозином. Увел. 600.
Рис. 15. Фрагмент яичника крысы. Фолликулярная киста с локальным разрывом стенки (чёрные стрелки). Некроз жёлтого тела (жёлтая сгрслка) на 2-е сутки после монополярной коагуляции экспериментальных кист. Окраска гематоксилином и эозином. Увел. 120.
Рис. 16. Фрагмент коагулированной кисты яичника крысы. Истончение стенки, некроз прилежащих участков на 2-е сутки после монополярной коагуляции экспериментальных кист. Окраска гематоксилином и эозином. Увел. 600.
Рис. 17. Фрагмент яичника крысы вблизи участка коагуляции. Утолщение и гомогенизация белочной оболочки (чёрная стрелка), некроз апикальных фолликулоцитов в третичном фолликуле на 2-е сутки после .монополярной коагуляции экспериментальных кист. Окраска гематоксилином и эозином. Увел. 600.
Кровеносные сосуды коркового вещества яичников вблизи некротических очагов были деструктивно изменены. Эндотелий десквамирован, ядра клеток средней и наружной оболочек нс выявлялись, и сосудистая стенка выглядела однородно оксифильной. Вокруг участка некроза формировалась зона асептического воспаления с выраженными экссудативными изменениями. В локусах коагуляции яичниковой ткани данные изменения распространялись вплоть до сосудов мозгового вещества (рис. 18). Имели место значительное расширение и застойное полнокровие вен и капилляров, в части сосудов - стаз, сладж форменных элементов крови, краевое расположение лейкоцитов и миграция их через сосудистую стенку в интерстиций.
Генеративные элементы яичников на 2-е сутки после ЭХЛ экспериментальных кист характеризовались существенными изменениями. Количество фолликулов, вступающих в стадию роста, оказывалось несколько большим при сравнении с таковым в группе животных с моделью кист.
Растущие фолликулы рядом с зоной воздействия были подвержены нскробиотическим изменениям, проявляющимся гомогенизацией ядерною материала овоцитов, гидропическими нарушениями их цитоплазмы. Также имели место и более выраженные деструктивные изменения в виде полного лизиса овоцита и повреждения фолликулярного эпителия, в результате которых фолликулы сохраняли лишь очертания некогда генеративного элемента (рис. 19). В овоцитах некоторых фолликулов реиннциировался мейоз и начиналось псевдодробление. Фолликулярные эпителиоциты при этом характеризовались диском плсксацисй, фрагментацией или карнопикнозом ядра. Нередко фрагменты ядер клеток зернистой зоны имели вид типичных апоптотичсских телец. Часто в полость растущих фолликулов из сосудов мигрировали клетки белой крови, преимущественно мононуклеары, что вероятно служило проявлением нарушения гематофолликулярного барьера, альтеративним компонентом асептического воспаления. Немногочисленными оказывались фолликулы на разных стадиях развития, не имеющие морфологических признаков повреждения.
Рис. 18. Фрагмент мозгового вещества яичника крысы. Утолщение, гомогенизация стенок кровеносных сосудов, периваскулярный отёк и лейкоцитарная инфильтрация на 2-е сутки после монополярной коагуляции экспериментальных кист. Окраска гематоксилином и эозином. Увел. 600.
Рис. 19. Фрагмент яичника крысы. Вторичный фолликул в непосредственном контакте с зоной коагуляции. Деструктивные изменения фолликулоцитов и текоцитов на 2-е сутки после монополярной коагуляции экспериментальных кист. Окраска гематоксилином и эозином. Увел. 600.
Примордиальные фолликулы оказывались более устойчивыми к повреждению, располагались в окружении некробиотически изменённых интерстициальных клеток в непосредсгвенной близости оз' зоны монополярной коагуляции.
Количесгво жёлтых тел было снижено, .лютеиновые кисты практически не встречались. Обнаруживались жёлтые тела небольших размеров, чаще в стадии регресса. В лютеоцитах наблюдался массовый кариолизис и очаговая инфильтрация.
Попавшие в срез яичника фрагменты стенки яйцеводов вокруг участка монополярной коагуляции кист нередко были подвержены некротическим изменениям: имели месго гомогенизация, отёк, утолщение коллагеновых волокон. В просвете часто выявлялся клеточный детрит и сегментоядерные нейтрофилы.
На 7-е сутки после оперативного вмешательства в местах коагуляции кист сохранялись очагово-некротические изменения. Указанные участки уплотнялись, содержали гомогенный оксифильный детрит или были заполнены глыбчатым и мелкозернистым материалом. Количество ФК резко уменьшалось также как и толщина их стенки, лютеиновые кисты отсутствовали. В большинстве случаев фолликулоциты были дегенеративно изменены, от гидропических изменений цитоплазмы до кариолизиса, сморщивания клеток и слущивания их в просвет кистозных образований. Выраженность деструктивных изменений значительно варьировала и зависела от удалённости клеточных элементов от очага монополярной коагуляции. Зависимость носила прямо пропорциональный характер: чем ближе к зоне некроза, тем более выраженной была деструкция эпителиоцитов (рис. 20). Часто кисты имели дефекты стенки в виде локальных разрывов, сформировавшихся либо в результате непосредственного воздействия разрушающего фактора на стенку, либо, вероятно, являлось следствием быстро нарастающего избыточного гидравлического давления внутри полости кисты, и служило проявлением экссудативной фазы асептического воспаления в перифокальных зонах.
Рис. 20. Фрагмент коагулированной кисты яичника крысы. Зона коагуляции чётко отграничена, начальные этапы замещения соединительной тканью. Отдельные эпителиоциты перифокальной зоны с признаками дегенерации на 7-е сутки после монополярной коагуляции экспериментальных кист.
Окраска гематоксилином и эозином. Увел. 600.В перифокальных областях соединительная ткань характеризовалась отёком, волокнистые элементы были рассредоточены. Единичные клетки фибробластического ряда имели некробиотические и некротические изменения в виде гиперхромии, деформации ядра, либо кариопикноза. В строме значительно увеличивалось количество малодифференцнрованных клеток и макрофагов. Наряду с вышеописанными изменениями в корковой зоне яичников выявлялись локусы с наличием формирующейся «молодой» грануляционной ткани, представленной гипертрофированными фибробластами, сетью тонких коллагеновых волокон. Строма содержала тканевые базофилы, расположенные, как правило, группами, многочисленные макрофаги. Часть тканевых базофилов находилась в состоянии дегрануляции.
Пролиферация клеточных элементов наблюдалась также в белочной оболочке. Последняя была утолщена, отёчна. Формировались грубые спайки сальника с белочной оболочкой, в них обнаруживались клеточные инфильтраты с большим количеством мононуклеаров, сегментоядерных лейкоцитов и макрофагов. Целомический эпителий часто был десквамирован и деструктивно изменён.
Интерстициальные клетки также были подвержены деструктивным изменениям: ядра пикнотизированы, цитоплазма отёчна. В
гормонпролуцируюпшх клетках коркового и мозгового вещества в большом количестве встречались липидные вакуоли, возможно, как следствие компенсаторного увеличения секреции в них.
Сосудистая реакции в яичниках с увеличением сроков от момента воздействия электрическим током в монололярном режиме не ослабевала. Сосуды в местах коагуляции характеризовались выраженными дистрофическими изменениями, их стенки были подвержены коагуляционному некрозу - гомогенизированы, вследствие чего выглядели однородно оксифильными. В соединительной ткани периваскулярных областей отмечался отёк, обнаруживались клеточные инфильтраты, иногда мелкие кровоизлияния. В перифокальной зоне кровеносные сосуды были расширены и
гиперсмированы. Лейкоциты мигрировали через сосудистую стенку в строму яичника.
Наблюдались выраженные гемодинамические нарушения в виде стаза форменных элементов крови, сладжа эритроцитов. В мелких артериях и венах происходил процесс тромбообразования. В части сосудов отмечена пролиферация и набухание эндотелия, в некоторых - очаговые дефекты в результате дссквамации эндотелиоцитов и обнажение подэндотелиального слоя.Генеративный аппарат был представлен большим по сравнению с предыдущими сроками эксперимента количеством растущих фолликулов. Однако в большинстве из них, расположенных вне зоны коагуляции, выражены деструктивные некротические изменения. В овоцитах наблюдались отёк цитоплазмы, её фрагментация, нередко кариолизис. Выявлялись деформация блестящей зоны и дискомплексация фолликулярного эпителия. Эпителиоциты, чаше в области яйценосного бугорка, располагались разрозненно, нарушая при этом межклеточные взаимодействия, ядра были пикнотически изменены. Большее количество растущих фолликулов приводило к усилению атретических процессов. Атрезии подвергались фолликулы на разных стадиях развития. Примордиальные фолликулы вне зоны коагуляции, как правило, сохраняли целостность своей структуры.
В местах монополярной коагуляции жёлтые тела были подвержены некрозу, вокруг очага воздействия лютеоциты подвергались распаду и сморщиванию, ядра нередко отсутствовали.
Эпителий яйцеводов на значительной площади подвергался некрозу и слущивался в просвет, в результате чего оголялась собственная пластинка слизистой. В ней отмечались отёк и гомогенизация коллагеновых волокон. Миоциты мышечной оболочки часто были некротически изменены.
Через 22-е суток от момента электрохирургического воздействия процессы кистозной трансформации в яичниках реинициировались. Возрастало количество ретенционных кист. Процесс образования кист чаще начинался на стадии атретических фолликулов. По этой причине снижалось количество
атретических фолликулов и тел, а лютеиновые кисты практически отсугствовали. Кистозные образования представляли собой тонкостенные полости с ровными четкими краями. Толщина их стенки, как правило, представляла собой 1-2 слоя уплощённых фибробластоподобных клеток, вследствие чего такие кисгы были лишены гормональной активности.
Процессы резорбции оксифильных некротических масс, начинавшиеся на 7-е сутки эксперимента в некоторых участках яичников достигали завершающего этапа, образования грубой волокнистой соединительной ткани. В местах электрокоагуляции кист формировалась рубцовая ткань, выявлялось большое количество толстых коллагеновых волокон. Клеточная инфильтрация была весьма выражена. В очаг коагуляции выселялись лимфоциты, мононуклсары, малодифференцированные и зрелые фибробласты, макрофаги, перегруженные фагосомами, а также слабодифференцированные круглоклеточные элементы; происходило замещение некротических очагов грануляционной тканью. Пролиферативный компонент асептического воспаления был также отчётливо выражен в перифокальных областях в корковом и мозговом веществе яичников, белочной оболочке. Обнаруживались лимфоидные инфильтраты, скопления тканевых базофилов и макрофагов. Белочная оболочка была утолщена. Имели место сформированные васкуляризированные спайки белочной оболочки с сальниковой сумкой.
Обращали на себя внимание изменения интерстициальных гормонпродуцирующих клеток: гипертрофия, увеличение размеров, в некоторых пикноз ядер, цитоплазма содержала многочисленные липидные вакуоли.
Сосудистая реакция несколько ослабевала, однако гемодинамические изменения в корковом и мозговом веществе яичника сохранялись и были весьма существенными. Они проявлялись полнокровием, стазом форменных элементов, формированием пристеночных тромбов. Эндотелий нередко имел дефекты. Отмечались спазм некоторых мелких артерий, количество форменных элементов крови было умеренное. В адвентипин артерий имела место
пролиферация соединительной ткани. Стенки отдельных мелких сосудов вблизи зоны повреждения подвергались гомогенизации и склеротическим изменениям.
В целом содержание генеративных элементов существенно было снижено по сравнению с таковым в предыдущие сроки эксперимента. В корковом веществе обнаруживались примордиальные, растущие фолликулы, часть из которых имели обычное строение. Небольшое количество фолликулов достигали стадии граафова пузырька. Некоторые первичные и вторичные фолликулы содержали деструктивно изменённый зернистый слой, а овоциты в них представляли собой оксифильную мелкозернистую массу, лишённую ядра. Имели место явления дискомплексации фолликулоцитов, конденсация хроматина кариопикноз или кариорексис в них, иногда образование апоптотических телец.
Содержание жёлтых тел было весьма умеренным. Они находились на разных стадиях развития. Нередко на границе поражения наблюдался массовый цитолиз лютеоцитов, проявляющийся кариопикнозом, кариорексисом и глыбчатым распадом цитоплазмы.
Явления пролиферации имели место и в стенке яйцеводов. Встречались очаговые скопления макрофагов. Обнаруживались юные и зрелые фибробласты, отмечались явления неоангиогенеза. Просвет яйцеводов месгами был обл итерирован, а стенка подвержена фиброзно-склеротическим изменениям. Встречались и участки, имеющие нормальное строеіше.
Таким образом, электрокоагуляция яичников характеризуется последовательным спектром изменений в них. В ранние сроки после воздействия наблюдались стимуляция роста фолликулов, обратное развитие большинства кист, достигая максимума элиминации к 7-м суткам. В местах монополярной коагуляции имели место очагово-некротические изменения. Вне зоны термического воздействия развивались перифокальное асептическое воспаление и выраженные гемодинамические сосудистые нарушения. Несмотря на стимулирующее действие электрокоагуляции в ранние сроки после
операции, в дальнейшем наступали истощение компенсаторных возможностей яичника, замедление процессов роста и регенерации. Дегенеративные и деструктивные изменения, как клеточных элементов растущих фолликулов, так и в гормонопродуцирующих клетках интсрстиция неизбежно влекли нарушения гормонального статуса, что подтверждалось изменениями в колыюцитологической картине. Примордиальные фолликулы оказывались более устойчивыми к повреждению, что объясняло глубокий биологический смысл, заключающийся в сохранении пула фолликулов, которые могли дать здоровое потомство при более благоприятных условиях. В связи со структурной неполноценностью растущих фолликулов и гормональными нарушениями процессы атрезии в яичниках усиливались, что приводило в отдаленном сроке эксперимента, на 22-е сутки, к рецидиву моделируемого заболевания и изменению морфогенеза. Кисты формировались, минуя стадию лютеинизации, чаще из атретических фолликулов. Теряя специфические секреторные элементы - теку и гранулбзу, они лишались стероидной активности и, вероятно, чувствительности к гормональному лечению. Этим могло также объясняться отсутствие феномена самоликвидации кисг и приобретение ими способности к длительной персистенции. К концу' эксперимента некротические оксифильные массы замещались грануляционной тканыо, которая затем преобразовалась в рубцовую. Перифокальная воспалительная реакция стихала, гемодинамические изменения шли на убыль.
3.2.3.