Методы фармакоэпидемиологических исследований

Дизайн ФЭ исследований является чрезвычайно разнообразным, варьируя от описания отдельного клинического случая до крупных постмаркстинговых

исследований, в которых участвует большое количество пациентов в течение длительного периода [98].

описательными и аналитическими; по отношению времени изучения интересующих явлений к моменту их развития - проспективными, ретроспективными и одномоментными [103, 158].

Описательные исследования

Описание случая (case report) - неконтролируемое обсервационное исследование вмешательства и исхода у одного человека, например, сообщение о возникновении у пациента НЛР после приема ЛС. Из всех эпидемиологических методов считается наименее достоверным, так как не позволяет установить причинно-следственную связь симптомов с приемом ЛС и данные исследования нельзя использовать для проверки гипотезы [59]. Исследование серии случаев (case series) - неконтролируемое обсервационное исследование вмешательства (например, прием ЛС) и исхода более чем у одного человека. Исследование серии случаев является наиболее простым методом для оценки частоты новых случаев в популяции. Наличие серии одинаковых случаев повышает вероятность взаимосвязи какого-то явления с приемом ЛС, однако отсутствие контрольной группы не позволяет подтвердить достоверность этой связи [59].

Изучение долговремекнных тенденций (analyses of secular trends) - также называют «экологическими» исследованиями, этот метод предусматривает одновременный анализ тенденций в использовании ЛС и частоты регистрации НЛР с последующей оценкой взаимосвязи этих тенденций. Такие исследования удобны для быстрой проверки какой-либо гипотезы, в то же время, они основаны на анализе статистических данных об использовании ЛС/частоте регистрации НЛР в определённой группе, регионе и не учитывают влияние индивидуальных факторов пациентов (пол, возраст, сопутствующие заболевания) на вероятность развития изучаемого явления [158].

Аналитические исследования

Аналитическое исследование - сравнительное исследование (т.е.

Исследования «случай-контроль» (case-control studies) - являются самыми распространенными среди ФЭ исследований, где сравнивается группа пациентов с развившимся исходом (симптомом, заболеванием, НЯ) с контрольной группой без этого заболевания или исхода, а затем оценивается частота приёма ЛС в каждой из групп. Например, чтобы определить, вызывал ли талидомид врожденное уродство («случай»), группу детей с врожденным уродством («случай») можно было бы сравнить с группой детей без врожденного уродства («контроль») по соотношению числа детей, матери которых принимали талидомид. Относительный риск, связанный с воздействием ЛС, оценивается путем определения отношения шансов (odds ratio). В связи с тем, что данные о приёме ЛС собираются ретроспективно путём анализа медицинской документации и /или опроса пациентов, возникает проблема достоверности информации о факте и деталях приёма ЛС. Кроме того, отбор пациентов в контрольную ipynny может быть предвзятым [37, 84]. Когортные исследования (cohort studies) - проспективные исследования, являются «золотым стандартом» эпидемиологических исследований и единственным методом, позволяющим определить частоту того или иного явления в популяции. В когортном исследовании отбирается группа людей (когорта), часть из которых использует определённый вид лечения, и прослеживается до развития определённых исходов. В последующем сравнивается частота развития данного исхода в группе, получавшей лечение, и в контрольной группе и рассчитывается относительный риск развития исхода для группы, получавшей лечение. Когортные исследования могут быть ретроспективными и проспективными. Они позволяют изучить множество

исходов при приёме одного ЛС и исходы редко применяемых ЛС, меньше подвержены ошибкам, связанным с отбором пациентов. В то же время, когортные исследования мало подходят для изучения редких заболеваний, требуют значительно большего размера выборки, а проспективные - длительного периода наблюдения [37, 59].

Опрос (survey) • часто используется в исследованиях, касающихся изучения фармацевтического рынка. Предусматривают использование специальных анкет (опросников), которые заполняются подготовленными интервьюерами при личной беседе с опрашиваемыми (респондентами), либо предназначены для самостоятельного заполнения. Опросы как разновидность ФЭ исследований позволяют за короткое время получить большой объем информации об опрашиваемых (социальное положение, уровень образования, медицинский анамнез), и проанализировать связь этих характеристик с частотой приема тех или иных ЛС. Большое значение при проведении опросов должно уделяться формированию выборки, которая по основным своим характеристикам должна отражать исследуемую популяцию [168].

Исследования использования ЛС

Обзор/оценка использования ЛС (drug utilization review study). Концепция обзора/оценки ИЛС впервые была разработана на уровне стационара и предусмотрена для оценки обоснованности использования ЛС. В качестве критериев в обзоре ИЛС используются показания к назначению, рациональность выбора препаратов и режима их применения, необходимость клинического и/или лабораторного мониторинга лекарственной терапии, наличие эквивалентных по эффективности ЛС с лучшим профилем безопасности [111].

Как правило, оценка обоснованности использования ЛС проводится группой экспертов на основании существующих рекомендаций, стандартов терапии. В качестве объекта для исследования в обзоре ИЛС выбираются дорогостоящие ЛС, часто назначающиеся ЛС, с узким терапевтическим

диапазоном, а также группы ЛС, для которых характерен высокий процент нерациональных назначений [84].

Программа использования ПС (drug utilization review program). Программа ИЛС представляет собой долгосрочный проект, направленный на улучшение качества лекарственной терапии и состоит из нескольких этапов [111]:

1. Сбор, анализ и интерпретация данных об ИЛС.

2. Разработка комплексной программы (обучение врачей, образовательные программы для пациентов, меры административного характера и т.д.), направленной на улучшения качества использования ЛС.

3. Контроль за эффективностью разработанных мероприятий путем повторного анализа данных по ИЛС.

Обзоры потребления ПС (surveys of drug use). Позволяют получить количественные данные об использовании ЛС на разных уровнях (ЛПУ, область, государство). Исследовательской группой по изучению использования ЛС (Drug Utilization Research Group) была разработана концепция DDD (Defined daily dose), которая является стандартизированной единицей измерения потребления ЛС и широко используется при проведении сравнительных исследований использования ЛС. По определению ВОЗ, DDD представляет собой среднюю поддерживающую дозу ЛС при использовании его по основному показанию у взрослых [145].

Обычно данные о потреблении ЛС представляют как количество

DDD/1000 жителей/день или количество DDD/жителя/год (для ЛС, применяющихся короткими курсами), а для стационаров - в виде количества DDD/100 койко-дней. Использование методологии DDD позволяет оценивать тенденции потребления ЛС в лечебном учреждении, регионе, стране с течением времени, а также проводить сравнения потребления ЛС внутри одной терапевтической группы, между лечебными учреждениями, регионами, странами [84, 145].

Методология DDD имеет ряд ограничений, которые связаны с тем, что DDD не является реально назначаемой суточной дозой, и она может существенно варьировать в разных странах и регионах. DDD не может использоваться в качестве единицы измерения для оценки потребления ЛС у детей, лиц с нарушенной функцией печени, почек. Кроме того, DDD не удобна для стран, где значительную часть рынка составляют комбинированные ЛС, так как DDD установлены только для небольшого числа широко распространенных фиксированных комбинаций [84, 145].