Глава 5. АНТИФОСФОЛИПИДНЫЙ СИНДРОМ И ТЯЖЁЛАЯ ФОРМА ПРЕЭКЛАМПСИИ
Преэклампсия (ПЭ) – тяжелое осложнение беременности, которое развивается у 2–14% беременных и является одной из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности.
Около 50 тыс женщин в мире сегодня умирают от преэклампсии и эклампсии. На основании результатов многочисленных исследований и наблюдений выделяют следующие факторы риска ПЭ: первые роды, возраст старше 40 лет, семейный анамнез ПЭ, тяжелая ПЭ при предыдущей беременности, ожирение, хроническая артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания почек, многоплодная беременность, гиперплацентоз, резус-конфликт, генетические тромбофилии, АФС, сосудистая патология, а также социальный статус, особенности питания и пр.Преэклампсия – мультисистемный синдром, связанный с беременностью, и клинически характеризуется впервые возникшей гипертензией (АД>140/90 мм. рт. ст.) после 20 недели беременности, протеинурией (больше чем +1 или ≥ 300 мг/24ч), отёками, которые купируются после родоразрешения в течение нескольких дней или недель. Ранняя преэклампсия развивается до 34 недель, поздняя – после 34 недель беременности. Частота повторных ПЭ составляет около 60%, если ПЭ развивалась до 34 недель беременности и 10–20% – если ПЭ осложняла беременность в поздние сроки (>34 недель).
С учетом тяжести состояния беременной выделяют легкую и тяжелую форму преэклампсии.
Диагноз тяжелой преэклампсии подтверждается наличием одного или более из следующих критериев:
1. систолическое артериальное давление 160 мм рт ст и более или диастолическое артериальное давление равно или более 90 мм рт ст.;
2. протеинурия 5 мг и более в течение 24ч;
3. повышенный уровень сывороточного креатинина более 1,2 мг/дл;
4. повышенный уровень ферментов печени;
5. персистирующие головные боли или нарушения зрения;
6. персистирующие боли в эпигастрии или правом верхнем квадранте передней брюшной стенки;
7.
тромбоцитопения менее 100,000/мм3 и/или признакимикроангиопатической гемолитической анемии;
8. эклампсия.
Известно, что АФС ассоциируется с высокой частотой развития таких патологий беременности, как СЗРП, внутриутробная гибель плода, преждевременные роды. Известно, что HELLP-синдром может быть первым проявлением АФС. Более того, появились интересные данные о том, что антитела к ADAMTS 13 могут формироваться в условиях антифосфолипидного синдрома, что может являться важнейшим фактором развития тромботических и акушерских осложнений.
Целью нашего исследования было определение частоты циркуляции АФА у беременных с тяжелыми формами преэклампсии.
С этой целью с 2005 по 2013 годы мы обследовали 125 женщин с преэклампсией, в том числе тяжелой формой. Заболевания матери, которые заведомо являются известными факторами риска развития преэклампсии (многоплодная беременность, сахарный диабет, хроническая гипертензия, хронические заболевания почек) и состояния, ассоциирующиеся с протромботическим статусом (системные аутоиммунные заболевания, к примеру СКВ), а также наличие тромбозов в анамнезе и приём антикоагулянтов или антиагрегантов были критериями исключения для дальнейшего исследования в группе женщин с тяжелыми формами гестозов. В итоге нами
было отобрано 19 женщин с тяжелой формой преэклампсии. Из них у троих женщин в анамнезе уже имело место тяжелая преэклампсия, в связи с которой беременность пришлось прервать преждевременно (табл.23). Контрольную группу составили 60 здоровых беременных.
Анамнез пациентов с преэклампсией (общая группа).
Таблица 23
| Заболевания | Количество женщин, n=125 |
| СКВ | 2 |
| Ревматоидный артрит | 2 |
| Склеродермия | 1 |
| Геморрагический васкулит | 1 |
| Синдром Шегрена | 1 |
| Метаболический синдром | 12 |
| Сахарный диабет 1-го типа | 1 |
| Венозные тромбозы в анамнезе | 17 |
| Артериальные тромбозы в анамнезе | 5 |
| Хронический гломерулонефрит | 3 |
| Хроническая гипертензия | 21 |
| Сифилис | 4 |
Все пациенты были обследованы на наличие АФС.
Определение антифосфолипидных антител и их кофакторов (антикардиолипины, анти-b2- гликопротеин I, анти-протромбин, анти-аннексин V) проводилось методом иммуноферментного анализа (ELISA; Stago, Asserachrom APA). Определение волчаночного антикоагулянта (ВА) - в 3 этапа: скрининг–тесты (время разведенного яда гадюки Рассела (Stago, France; dRVVT); коррекционная пробапутем смешивания исследуемой плазмы с нормальной плазмой с целью исключения дефицита факторов; подтверждающая проба с фосфолипидами - для этой цели использовались лизаты тромбоцитов (PNP, STAGO, Франция) и гексагональный фосфолипид (Staclot, Stago, Франция). Кроме того, были исследованы другие параметры системы гемостаза (АЧТВ, ПИ, тромбоэластограмма, функция протеина С, антитромбин III, фибриноген, агрегация тромбоцитов, Д-димер).
В ходе исследования были получены следующие результаты. Среди женщин с тяжелой формой преэклампсии (19) у 6 был обнаружен различный спектр антифосфолипидных антител, том числе циркуляция волчаночного антикоагулянта была выявлена у 3 (15,7%) пациенток. У 4 (21%) женщин был повышен уровень АФА-скрин IgG/IgM, при чем у 3 из этих пациенток был положительный ВА. У всех 4 женщин циркуляция АФА сочеталась с повышенным уровнем антител к β2-гликопротеину I. Антитела к β2- гликопротеину I IgG/IgM были выявлены у 6 (31,6%) женщин. У 2 пациенток с повышенным титром антител к β2-GPI одновременно наблюдалась циркуляция ВА, и еще у 1-й – циркуляция антител к аннексину V. Антитела к аннексину V IgG/IgM были выявлены у 1 (5,2%) и антитела к протромбину IgG/IgM – также у 1 (5,2%) пациенток (табл. 24).
Таблица 24 Спектр антифосфолипидных антител у пациенток с преэклампсией