Дифференциальная диагностика папулезных сифилидов проводится со следующими заболеваниями.

1. Милиарные папулы дифференцируют с милиарным туберкулезом кожи, лишаем золотушных, блестящим лишаем. При сифилисе папулы буровато-розового цвета, плотно эластической консистенцией, наличие положительных серореакций.

2. Лентикулярные и нуммулярные папулы дифференцируют с высыпаниями красного плоского лишая, псориаза и лихеноидного парапсориаза. Красный плоский лишай характеризуется папулами полигональных очертаний, плоской формы с гладкой поверхностью, наличием центрального западения, восковидным блеском, положительным симптомом Уикхема при смазывании их растительным маслом. Наиболее сложно отличить псориазиформный сифилид от псориатических высыпаний, т.к. вследствие паракератоза и акантоза можно иногда получить 3 характерных для псориаза феномена, однако специфическая плотность, присутствие других сифилидов и положительные серореакции подтверждают диагноз.

3. Ладонно-подошвенные сифилиды следует дифференцировать с эпидермофитией стоп (помогает постановке диагноза бактериоскопическое и культуральное исследование патологического материала), роговой экземой (имеют место глубокие болезненные кровоточащие трещины, данные анамнеза), кольцевидной гранулёмой, красным плоским лишаем, многоформной экссудативной эритемой (в клинической картине – пятна синюшного цвета с пузырьком и пупковидным вдавлением в центре, данные анамнеза).

4. Мокнущие папулы и широкие кондиломы в заднепроходной и мочеполовой области и крупных складках следует дифференцировать с остро-конечными кондиломами. Для последних характерны ворсинчатые папиломатозные выросты наподобие гребня петуха на узкой ножке или разрастания по типу цветной капусты. Широкие кондиломы представляют собой разросшиеся гипертрофированные сифилиды, стоящие на плотном широком основании с глубоким инфильтратом, покрытые беловатым налетом разбухшего рогового слоя, в серозной жидкости которых обнаруживают множество бледных трепонем.