НЕПРЕРЫВНАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ПОЛИГЕННОЙ БОЛЕЗНИ КАК ФЕНОТИПИЧЕСКОГО ПРИЗНАКА В ПОПУЛЯЦИИ

По признаку предрасположенности к мультифакториальной болезни в популяции людей можно наблюдать полный ряд переходов от одной край­ности к другой:

♦ полное отсутствие предрасположенности к заболеванию, когда чело­век не может страдать от мультифакториального заболевания;

♦ максимальная предрасположенность к болезни, когда минимальные по интенсивности влияния этиологических факторов заболевания приводят к болезни.

Частотное распределение по признаку предрасположенности к мульти- факториальной болезни соответствует кривой нормального распределения.

При нормальном распределении фенотипического признака предраспо­ложенности к болезни большинство членов популяции попадает в сред­нюю часть кривой, а на ее концах, соответствующих двум крайним значе­ниям данного признака, находится одинаковое и малое число особей. Пред­расположенность - это результат как взаимодействия многих составляю­щих генотипа, так и аккумуляции в организме последствий влияний на него этиологических факторов.

Уровень предрасположенности к полигенной болезни, выше которого она всегда проявляется как фенотипический признак, называют пороговой предрасположенностью (рис. 2.1).

Частота предрасположенности определенной вы­раженности в основной популяции Рис. 2.1. Непрерывная изменчивость предрасположенности к полигенной болезни среди представителей основной популяции (я - пороговая предрасположенность)

Болезни, генетическая основа которых определяет непрерывную изменчи­вость предрасположенности к данным заболеваниям у представителей людс­кой популяции, представляют собой реализацию предрасположенностит к ним как результата совместного действия многих различных генов. Поэтому их на­зывают полигенными или многофакторными (мультифакториальными).

Предрасположенность к развитию полигенных заболеваний в основе имеет генетически детерминированную реактивность организма. У неко­торой части популяции предрасположенность по ходу онтогенеза реали­зует себя болезнью, как фенотипическим признаком.

Передача предрасположенности к полигенным болезням от родителей, детям не происходит в отличие от моногенных болезней в соответствии с заранее для данной нозологической формы известной и строго определен^ ной вероятностью. Можно считать, что вероятность заболеть мультифакто-: риальным заболеванием у детей больного выше, чем у других представите­лей популяции. Вероятность моногенной болезни у родственников пробан­да (больной наследственной болезнью, через которого регистрируется вся семья) второй и третьей степени (бабушки, дедушки, внуки, дяди, тети, пле­мянники, сводные братья и сестры, двоюродные братья и сестры) практи­чески не отличается от вероятности болезни у других представителей по­пуляции. У родственников больного полигенным заболеванием второй и третьей степени вероятность заболевания выше, чем у других представите­лей популяции, и убывает по мере снижения степени родства. Так у двою­родных братьев больного с язвенной болезнью желудка (пробанд) вероят­ность заболеть ею ниже, чем у племянников пробанда, но выше, чем у дру­гих представителей популяции.

При аутосомно-доминантном и аутосомно-рецессивном типах наследо­вания моногенных болезней как дискретных наследственных признаков оба монозиготных близнеца страдают от моногенной болезни, так как патоген­ная аллель присутствует в генотипе и того и другого близнеца. Если один из дизиготных близнецов страдает от моногенного заболевания, то вероят­ность болезни у второго идентична ее вероятности у родственников про­банда первой степени родства: родители, дети, другие сибсы (дети от од­ной родительской пары) и дизиготные близнецы. Этого нет при полиген- ных болезнях. Если один из монозиготных близнецов заболевает полиген- ной болезнью, то ее вероятность у другого не составляет 100 %, так как ее возникновение детерминируется не только генотипом, но и влияниями на организм экзогенных этиологических факторов, сила которых у близнецов, живущих раздельно, может быть различной.