Гиперфункция передней доли гипофиза

Избыточная секреция соматотропного гормона (гормон роста, СТГ) наблюдается чаще всего при эозинофильной аденоме гипофиза.

Клинически это проявляется развитием акромегалии и гигантизма.

Нарушение белкового обмена. Усиление роста свидетельствует об активации синтеза белков или торможении их распада. Действитель­но, введение СТГ животным вызывает положительный азотистый баланс и понижение распада белков. При этом установлено увеличение включе­ния разных аминокислот в белки тканей и снижение величины соотноше­ния остаточного и белкового азота.

Считается, что действие СТГ опосредовано действием пептидных ростовых факторов — соматомединов, синтезируемых в тканях и прежде всего в печени. Именно с их действием связывают следующие анаболи­ческие эффекты:

1) стимуляция включения SO₄ в протеогликаны;

2) стимуляция включения тимидина в ДНК;

3) стимуляция синтеза РНК;

4) стимуляция синтеза белка СТГ, что в свою очередь стимулирует, по- видимому, синтез соматомединов (в меньшей степени) и синтез белков-переносчиков соматомединов (главным образом).

Анаболический эффект СТГ обусловливают два момента:

• наличие инсулина. На фоне экспериментального диабета у живот­ных и сахарного диабета у людей СТГ обычно не усиливает синтеза белков. Очевидно, это связано с тем, что инсулин активирует обмен углеводов и стимулирует синтез белка;

• концентрация глюкокортикоидов. Малые их дозы способствуют ре­ализации анаболического эффекта СТГ, а большие дозы, наоборот, тормозят анаболический эффект СТГ и задерживают рост; это мо­жет быть связано с тем, что кортизол в больших дозах угнетает об­разование соматомединов. У больных с эозинофильной аденомой гипофиза часто усилена продукция глюкокортикоидов. Не исключе­но, что это один из компенсаторных процессов, направленных на ограничение эффекта избыточных количеств СТГ.

Нарушение углеводного обмена имеет различную степень выра­женности. Его тяжелая форма проявляется развитием сахарного диабе­та. Механизм этих нарушений сложен и включает участие следующих фак­торов:

• СТГ активирует выход глюкозы из печени за счет активации секре ции альфа-клетками островков поджелудочной железы глюкагона который усиливает гликогенолиз;

• в поджелудочной железе СТГ стимулирует продукцию инсулина что усиливает утилизацию глюкозы тканями, однако на уровне кле ток тканей СТГ совместно с глюкокортикоидами выступает как ан тагонист инсулина, т.е. тормозит усвоение глюкозы. Механизм торможения связан с активацией ингибирующей активности бета липопротеиновой фракции сыворотки крови, которая угнетает гек сокиназную реакцию, являющуюся пусковой в углеводном обме­не;

• СТГ активирует инсулиназу печени, расщепляющую инсулин. Ко­нечный результат влияния на углеводный обмен зависит от всех указанных факторов.

Нарушение жирового обмена. СТГ активирует липолиз в жиро­вой ткани, что ведет к увеличению свободных, неэстерифицированных жирных кислот в крови, их накоплению в печени и окислению. Усиление окисления выражается, в частности, в увеличении образования кетоно­вых тел.

. Избыточная секреция адренокортикотропного гормона. Повы­шенная секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофизом при­водит к развитию болезни Иценко—Кушинга, которая проявляется, по­мимо этого, двусторонней гиперплазией надпочечников и повышенной секрецией гормонов коры надпочечников. От болезни Иценко—Кушинга следует отличать синдром Иценко—Кушинга, имеющий аналогичные кли­нические проявления, но обусловленный гормонально-активной адено­мой или аденокарциномой коры надпочечника, а также злокачественны­ми опухолями вненадпочечниковой локализации, продуцирующими АКТГ-подобные пептиды (например, бронхогенный рак легких).

В настоящее время вопрос об этиологии болезни Иценко—Кушинга все еще не решен. Было установлено, что данное заболевание возникает на фоне развития стресса, нейроинфекций, травм мозга, абортов, родов, полового созревания и чрезмерной физической нагрузки. По-видимому, действие этих факторов опосредуется через центральные нейромедиа­торы (ацетилхолин, серотонин, норадреналин и др.), которые в свою очередь регулируют секрецию кортиколиберина в гипоталамусе. В пато­генезе болезни Иценко—Кушинга может иметь значение невосприимчи­вость нейронов мозга к ингибирующим влияниям механизма обратной связи, развивающаяся и закрепляющаяся в результате повреждения ги­поталамуса и высших отделов ЦНС. Так или иначе продукция кортиколи­берина в гипоталамусе увеличивается, что приводит к гиперплазии ба­зофильных клеток гипофиза, вырабатывающих повышенные количества АКТГ. Если причина, вызвавшая повышение продукции кортиколибери­на, сохраняется длительно, то гиперплазия превращается в микроаде­ному, а затем и в аденому. Повышенный уровень АКТГ при этом заболева- 382 кии сочетается с повышением уровня и других продуктов проопиомела- нокортина.

Реализация эффекта избыточно образующегося АКТГ осуществля­ется двумя путями: через надпочечники и вненадпочечниковым путем.

В надпочечниках АКТГ стимулирует пучковую и в меньшей степени сетчатую зону, усиливая образование главным образом кортизола и кор- тикостерона, что вызывает гиперкортизолизм

Избыточная секреция глюкокортикоидов в свою очередь приводит к развитию гипергликемии в связи с угнетением утилизации глюкозы на периферии и усилением глюконеогенеза. Последствием этого является повышенная секреция инсулина, чувствительность к которому в тканях снижается. Усиливая образование кортизола, АКТГ тем самым в нерез­кой степени увеличивает катаболизм белков.

Избыток кортизола приводит, помимо этого, к задержке натрия и воды, атакже синергически с катехоламинами кортизол вызывает спазм периферических сосудов, способствуя развитию артериальной гипертен­зии. Повышенное выведение калия вызывает мышечную слабость Избы­ток кортизола может в некоторой степени способствовать развитию гир­сутизма (избыточного оволосения) у женщин.

Характер вненадпочечникового действия АКТГ на некоторые обмен­ные процессы отличается от такового при влиянии на эти же процессы через усиление секреции кортизола. Так, под действием АКТГ увеличи­вается активность тирозиназы в меланоцитах, что приводит к такому не­редкому клиническому признаку заболевания, как гиперпигментация. На жировой обмен АКТГ воздействует следующим образом: добавление его непосредственно к жировой ткани стимулирует ее липолитическую актив­ность (распад жира) и тем самым мобилизацию жира с образованием свободных высших неэстерифицированных жирных кислот. Однако, уси­ливая образование кортизола, АКТГ оказывает следующее влияние:

• тормозит мобилизацию жира;

• активирует глюконеогенез и тем самым способствует образованию жира;

• тормозит действие СТГ, активирующее окисление жира.

Избыточная секреция тиреотропного гормона. Избыточное об­разование тиреотропного гормона (ТТГ) стимулирует функцию щитовид­ной железы, что приводит к усиленному образованию тиреоидных гор­монов, развитию так называемого вторичного гипертиреоза и тиреотоксикоза (см.

Избыточная секреция гонадотропных гормонов. К числу гона­дотропных гормонов (ГТГ) относятся:

• фоллитропин, или фолликулостимулирующий гормон (ФСГ);

• лютропин или лютеинизирующий гормон (ЛГ), у мужчин он обозна­чается как гормон, стимулирующий интерстициальные клетки (ГСИК);

• пролактин или лактотропный гормон.

Их секреция тесно связана с функцией гипоталамуса. В гипотала­мусе выделяются соответствующие либерины, которые при действии на гипофиз стимулируют там образование ФСГ и ЛГ (ГСИК). Образование же пролактина при этом тормозится. Повреждение срединного возвыше­ния, как и гипофизэктомия, ведет к уменьшению секреции ГТГ и к атро­фии половых желез. Наоборот, повреждение задних образований гипо­таламуса вызывает усиление секреции ГТГ и в детском возрасте приводит к преждевременному половому созреванию. Определенную роль в пато­генезе одного из видов преждевременного полового созревания — мак- рогентосомии — придают нарушению функции шишковидной железы, так как считают, что в физиологических условиях она до определенного воз­раста тормозит секрецию ГТГ, поскольку мелатонин, секретируемый эпи­физом, угнетает секрецию гонадотропинов. Преждевременное угнетение функции этой железы — гипопинеализм — растормаживает секрецию ГТГ и приводит к раннему половому созреванию. Согласно другим представ­лениям, придается значение опухолям подбугорья вообще, которые ка­ким-то образом стимулируют секрецию ГТГ гипофизом. Секреция ГТГ увеличивается и при первичном выпадении инкреторной активности по­ловых желез, однако это не ведет к повышению продукции половых гор­монов.

Избыточное образование пролактина отмечено у больных синдро­мом лактореи-аменореи, возникающим в связи с первичным поврежде­нием гипоталамуса. При этом нередко находят опухоль гипоталамуса или хромофобную аденому гипофиза.

16.2.