Регенерация соединительной ткани

Процесс заживления дефекта ткани путем формирования рубца делится на несколько стадий.

Подготовка. Ha начальном этапе регенерации про- исходитудаление некротическогодетрита,то есть обломков всех погибших клеток, воспалительного экссудата, включая фибрин и кровь.

Разрастание грануляционной ткани знаменует конец первого этапа регенерации — фазы пролиферации клеток. Грануляционная ткань — высоко васкуляризированная соединительная ткань, составленная из заново сформированных капилляров и пролиферирующих камбиальных клеток соединительнрй ткани (малые и большие круглые, эпителиоидные клетки). Эти клетки мигрируют по ходу капилляров в поврежденную область. Формирующаяся грануляционная ткань заполняет поврежденную область по мере того, как некротический детрит удаляется. Пролиферация капилляров, фибробластов и других клеток в процессе заживления регулируется разнообразными факторами роста и ин^ гибирующими факторами.

Макроскопически грануляционная ткань мягкая и пестрая (кажется розовой и «гранулярной») из-за наличия многочисленных капилляров.

Микроскопически обнаруживается множество тонкостенных (образованных эндотелием) капилляров, окруженных недифференцированными клетками соединительной ткани. Пролиферирующие камбильные

125

клетки соединительной ткани являются метаболически высоко активными, с большими ядрами и видимыми ядрышками; иногда видны фигуры митоза. При электронной микроскопии выявляется расширенный шероховатый эндоплазматический ретикулум в цитоплазме фибробластов — индикатор активного синтеза белка.

Через какое-то время — продолжительность зависит от степени повреждения — вся область заживления заменяется разрастающейся грануляционной тканью.

Синтез фибронектина. Фибронектин — гликопротеин (МВ 44,000) играет ключевую роль в формировании грануляционной ткани и выявляется в большом количестве в процессе заживления раны. Ha ранних стадиях он поступает из плазмы, а позже синтезируется фибробластами, макрофагами и эндотелиальными клетками в грануляционной ткани. Фибронектин хемо- таксичен для фибробластов и ускоряет формирование капиллярных сосудов из эндотелиальных клеток.

Созревание. При созревании грануляционнойтка- ни содержание коллагена прогрессивноувеличивает- ся со временем. Коллаген — главный фибриллярный белок соединительной ткани. Он синтезируется фибробластами в форме предшественника — тропоколлагена (проколлаген), который имеетмолекулярный вес 285,000 и по форме напоминаетдлинные нити. Bo время или вскоре после секреции заключительное фермен- тативноеудалениетерминальной части цепи пептидов ведет к формированию нерастворимой молекулы фибриллярного коллагена. При световой микроскопии коллаген выявляется какфибриллярная масса, которая окрашивается в розовый цвет при обычной окраске гематоксилином и эозином и в зеленый или синий цвет — при окраскетрихромовыми красителями. Молодые фибробласты в грануляционной ткани синтезируют коллаген III типа, который позже заменяется на I тип коллагена, имеющий более плотные перекрестные связи между цепями.

Молодой рубец состоит из грануляционной тка- ни,умеренного количества коллагена,большого числа капилляров и фибробластов. Он кажется розовым при макроскопическом исследовании из-за васкуляризации. По мере созревания рубца количество коллагена увеличивается, а клеток и сосудов становится меньше. Зрелый рубец составлен из бессосудистого скоплеші. коллагена, между волокнами которого редко сохраняются клетки, вследствие чего он имеет белый цвет при макроскопическом исследовании.

Ткань рубца не является неактивной; в ней происходит непрерывное медленное удаление коллагена ферментом коллагеназой, которое сбалансировано синтезом нового коллагена фибробластами.

Сокращение иуплотнение. Сокращение и уплотнение составляют конечную (заключительную) стадию заживления путем формирования рубца. При контракции уменьшается размер рубца, что позволяет остающимся в живых клеткам органа функционировать с максимальной эффективностью; например, преобразование большого миокардиального инфаркта в маленький рубец позволяетоптимально функционировать оставшемуся миокарду.

Сокращение начинается на раннихстадияхзажив- ления и продолжается по мере созревания рубца. Раннее сокращение возникаетблагодаря активному сокращению филаментов актомиозина в некоторых специализированных миофибрилл-содержащих фибробластах (которые также называются миофибробластами). Более позднеесокращение — свойство непосредственно молекулы коллагена.

Предел прочности рубца зависит от количества коллагена и прогрессивно увеличивается, в конце первой недели он составляет приблизительно 10%,a через несколько месяцев'— 80% от его окончательного предела прочности. Увеличение предела прочности возникает в результатеувеличения количества коллагена, изменения типа коллагена (с III на I) и увеличения ковалентных связей между молекулами коллагена. Полностью сформированный рубец — гладкий, неэластичный, подвижной структуры.