Острые повреждения и отсроченные осложнения придействии ионизирующего излучения
| Орган | Острое повреждение | Отсроченное • повреждение |
| Костный мозг | Атрофия | Гипоплазия лейкемия |
| Кожа | Эритема | Атрофия эпидермиса и фиброздермы; рак |
| Сердце | — | Интерстициальный фиброз |
| Легкие | Отек гибель эпителиальных и эндотелиальных клеток | Интерстициальный и внутриальвеолярный фиброз; рак |
| ЖКТ _ | Отек язвы слизистых оболочек | Язвы; фиброз; стриктуры; рак |
| Печень | Веноокклюзивные заболевания | Цирроз; опухоли печени |
| Почки | Вазодилятация | Атрофия коркового вещества интерстициальный фиброз |
| Мочевой пузырь | Эрозии слизистой оболочки | Подслизистый фиброз; рак |
| Головной мозг | Отек некроз | Некроз белого вещества глиоз; опухоли головного мозга |
| Яичко | Некроз | Тубулярная атрофия |
| Яичник | Атрезия фолликулов | Фиброз стромы |
| Щитовидная железа | — | Гипотиреоидизм; рак |
| Молочная железа | — | Фиброз; рак |
| Тимус лимфоузлы | Атрофия | Лимфома |
ного действия элементарных частиц или коротковолнового излучения.так и в результатедействия свободных радикалов и растворимых веществ, образующихся при перекисном окислении липидов.
Острые нарушения в генетическом аппарате клеток происходятдаже при действии небольшихдоз (менее 0,5 Гр).Ктаким повреждениям относятся повышенная экспрессия c-fos, c-jun и c-mycпротоонкогенов, индукция цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNFo), и активация антиоксидантных защитных ферментов, например, супероксид дисмутазы.
Свободные радикалы,образующиеся непосредственно или опосредовано под действием ионизирующего излучения, могут приводит к развитию«окислительного стресса», что приводит к активации транскрипции некоторых веществ, которые усиливают синтез различных белков. Повреждение ДНК само по себе вызывает усиленный синтез белков/участвующих в репарацииДНК, остановке деления клетки и апоптозе. Как известно, ген супрессии опухолей p53 активируется при различных видах повреждения ДНК: его белковый продукт переходит в активированную форму в результате посттрансляционной трансформации. Под его воздействием останавливается клеточный цикл, активируется репара- цииДНК,апри невозможности восстановления целостности ДНК запускается механизм апоптоза.Фиброз. Важным поздним осложнением при воздействии ионизирующего излучения, обычно в дозах, применяемых для радиотерапии опухолей, является замещение нормальной паренхиматозной ткани фиброзной, что приводит к рубцеванию органа и нарушению его функции. Эти фиброзные изменения могут развиваться как в результате острого некроза клеток в органах с неполной регенерацией, так и в результате ишемического повреждения из-за поражения кровеносных сосудов. K тому же в молочной железе и легких при облучении выделяются повреждающие цитокины и факторы роста, способствующие склерозированию, которые сохраняются в течение нескольких недель после облучения.
Канцерогенез. B результате воздействия ионизирующего излучения повышается риск заболевания различными злокачественными опухолями, особенно раком кожи, лейкемией, остеогенными саркомами и раком легких. Заболевание чаще всего развивается через 10-20 лет после облучения. Так у японцев, выживших после атомной бомбардировки Хиросимы и Нагасаки, наблюдалась повышенная заболеваемость всеми видами лейкемий, кроме хронической лимфоцитарной лейкемии. У детей наблюдалась повышенная заболеваемость раком молочной и щитовидной желез и в меньшей степени — раком органов ЖКТ и мочевыделения.
Механизм, ответственный за поздний канцерогенез, изучен еще недостаточно хорошо.
Большой латентный период между воздействием излучения и развитием рака некоторые объясняют возникновением так называемой индуцированной генетической неста-бильностью. Количественный анализ мутировавших генов в облученных клетках показал, что патологические гены могут передаваться в популяции клеток в течение несколькихпоколений.
Клинические проявления облучения
Острое облучение всего тела. Облучение всего тела потенциально летально; клинические проявления зависятотдозы и описываются как острый радиационный синдром или радиационная болезнь. При изучении катастроф на атомных станциях и атомной бомбардировки в Японии установлено, что для человека доза рентгеновских или гамма-лучей, при воздействии которых в течение 60 дней погибает 50% облученных, составляет 2,5-4,0 Гр (250-400 Рад). B зависимости от полученной дозы может развиться 4 синдрома: субклинический или продромальный, гематопоэтический, гастроинтестинальный синдромы или синдром поражения центральной нервной системы (табл. 25.3). Острые симптомы отражают повреждение высокочувствительных и быстропролиферирующих тканей организма, таких как костный мозг и эпителий желудочно-кишечного тракта. Если больной выживает, то некротические и апоптотические клетки замещаются новыми, а при невозможности регенерации — соединительной тканью.
Лучеваятерапия. Внешнее облучение используется для радиотерапии злокачественных опухолей в дозах от 40 до 70 Гр (4000-7000 Рад), при этом производят защиту окружающих тканей. Даже при проведении местного облучения, особенно легких и живота, может развиться острая радиационная болезнь. Под воздействие облучения опухолевая ткань может резко сжаться, что приводит к возникновению болей и/или компрессии окружающихтканей. B результателучевой терапии у больных может развиваться бесплодие, вто- ричныезлокачественныеопухоли поздниеосложнения.
Нарушения роста и развития. Эмбрион и детский организм весьма чувствительны к ионизирующему излучению. Наибольшая чувствительность наблюдается в следующих 4 фазах развития:
1.
Имплантация эмбриона. При облучении организма матери перед имплантацией эмбрион погибает.2. Критические фазы эмбриогенеза. При облучении организма матери, даже с диагностической целью, с момента имплантации до 9 недели беременности наблюдается большое количество различных нарушений развития, которые в большинстве случае оказываются летальными. B этот период наблюдается наибольшая восприимчивость не только к облучению, но икдругимтератогенным факторам.
3. Фетальный период. C 9 недели до конца беременности воздействие ионизирующей радиации приводит к нарушению развития ЦНС и репродуктивных органов. Это проявляется отставанием в нервно-психическом развитии
Таблица 25.3.
Клиническая характеристика острого радиационного синдрома