Амилоидоз

Амилоидоз (от лат. amytum — крахмал) — это стромально-сосудистый диспротеиноз, который сопровождается глубоким нарушением белкового обмена и появлением аномального фибриллярного ультраструктурно, но светооптически гомогенного белка с отложением его в межуточной ткани и стенках сосудов.

Этот диспротеиноз был впервые описан венским патологом К. Рокитанским в 1844 под названием «сальная болезнь», посколькусвоеобразные изменения паренхиматозных органов при этой патологии, помимо резкого уплотнения, сопровождались приобретением восковидного, сального вида. Спустя несколько лет, выдающийся немецкий патолог Р.Вирхов обратил внимание на то, что вещество, которое откладывается в органах, подобно крахмалу, под действием йода и серной кислоты окрашивается в синий цвет. Это вещество он назвал амилоидом, а «сальную болезнь» — амилоидозом. Белковая природа амилоида былаустановлена Кюне в 1865 году.

Амилоид в гистологических препаратах очень похож на гиалин и выглядит в световом микроскопе как бесструктурный, гомогенный, плотный, стекловидный, розового цвета белок.

Термином «амилоид» обозначают разнообразные фибриллярные белки, которые могутдепонироваться B соединительнойткани при определенных патологических состояниях. Bce типы амилоида имеютследующие физико-химическиехарактеристики:

1) при нанесении йодидов на свежуюткань, содержащую амилоид, она окрашивается в коричневый цвет.

2) в гистологических препаратах амилоид может выглядеть следующим образом:

а) при окраске гематоксилином и эозином имеет гомогенно розовый цвет;

б) в поляризованном свете амилоид, окрашенный конго красным, обладаетсветло-зеленым двойнымлучепреломлением;

в) при окраске метилвиолетом, йод грюн, конго рот амилоид демонстрирует метахромазию, окрашиваясь в кирпично-красный цвет (примечание: когда вещество окрашивается в цвет, который отличается от цвета красителя, это называется метахромазией);

г) амилоид выявляется иммуногистохимически при помощи антител, специфичных для различных подтипов фибрилл;

3) при электронной микроскопии амилоид выявляется в виде неветвящихся фибрилл толщиной 7.510 нм;

4) при рентгендифракционном исследовании установлено, что амилоид представляет собой гофрированную бета-слоистую структуру.

Химический состав

Химическая структура белка амилоида весьма разнообразна. Однако для практики их можно разделить на две группы:

А. Амилоид из иммуноглобулинов: B АЬамилои- де белок составлен из фрагментов легких цепей молекул иммуноглобулинов. AL синтезируются неопластическими плазматическими клетками (миелома) и В-лимфоцитами (В-кле- точныелимфомы).

Б. Амилоид другого происхождения: фибриллы которого составлены из:

1) сывороточного амилоид-ассоциированого белка (молекулярная масса его — 18,000), который производится печенью и является белком острой фазы (появляется при наличиилюбого воспалительного процесса);

2) преальбумина;

3) других пептидных фрагментов (AA-, AF-, AS-, AD-).

Кроме того, все амилоиды содержат небольшие

количества Р-белка амилоида и, обычно, гепарансуль- фат, который и обусловливаетего метахроматические свойства.

Классификация

Клиническая классификация амилоидоза основана на типе белка и типе ткани, в которой он накапливается, распространенности и возможной причине его возникновения.

А. Системный амилоидоз:

1. Первичный системный амилоидоз развивается при различных заболеваниях, преимущественно опухолевой природы,при которыхнаблюдается повышенный уровень в крови иммуноглобулинов и их отдельных фрагментов. У 5-15% пациентов с первичным амилои- дозом.обнаруживают миеломную болезнь (опухоль из плазматическихклеток,синтезирующихфрагменты иммуноглобулинов). У остальных же пациентов нет признаков развития опухолевого процесса, однако в крови и моче все же обнаруживаются моноклональные иммуноглобулины и/или их свободные легкие цепи; B костном мозге определяется большое количество плазматических клеток. Такое состояние, при котором наблюдается повышенный синтез моноклональных иммуноглобулинов и/или их свободных легких цепей без выраженных признаков накопления самих клеток, было названо В-клеточной дискразией.

При первичном амилоидозе амилоид откладывается преимущественно в сердце, желудочно-кишечном тракте, языке, коже и нервах.

2. Семейный (генетически обусловленный) амилоидоз наблюдается довольно редко, выделяют несколько его форм. Тип амилоида — AF или AA. Семейный амилоидоз классифицируется на нейропатический, нефропатический и сердечный, в зависимости от преобладания поражения той или иной системы. Наиболее изученным заболеванием данной группы является семейная средиземноморская лихорадка, которая передается по наследству по аутосомно-рецессивному механизму. При данном заболевании наблюдается периодическое воспаление серозных оболочек (брюшины, плевры, перикарда), сопровождающееся лихорадкой. B результате мутации одного из генов у данных больныхсинтезируется вещество, названное пирином. Его биологическая роль недостаточно еще изучена, однако предполагается, что пирин ингибирует нейтрофилы и, таким образом, регулирует выраженность воспалительного ответа. При этом даже малейшие травмы приводят к развитию острого воспаления.

Типы белка амилоида

Таблица 4.2.

* A4 пептид — пептид, определяемый при болезни Альцгеймера (МВ 4000), возникающий из предшественника с MB 40000, который определяется в крови и цереброспинальной жидкости (кодируется в 21 хромосоме).

3. Вторичный амилоидоз с преимущественным накоплением амилоида в печени, селезенке, почках, кишечнике, надпочечниках. 0н возникает при хронических воспалительных заболеваниях, таких как туберкулез, сифилис, лепра, хронические нагноительные процессы (остеомиелит, бронхоэктатическая болезнь,хро- нический пиелонефрит). Белокамилоида (AA) возникает из б^глобулина плазмы крови.

Б. Ограниченный (местный) амилоидоз: ограниченный амилоидоз может иметь узловую, опухолеподобную форму. 0н встречается редко и наблюдается в языке, мочевом пузыре,легких и коже. Накопление амилоида обычно связано с небольшими новообразованиями из плазматических клеток. При болезни Альцгеймера, скопления амилоида особого типа определяются во внеклеточном веществе мозга (в виде бляшек).

В. Амилоид в новообразованиях: амилоид накапливается в строме большого количества эндокринных новообразований, например, медуллярного рака щитовидной железы. При этом тип белка амилоида — AE, который обычно образуется из молекул предшественников определенных пептидных гормонов (например, кальцитонина).

Г. Сенильный амилоидоз: небольшие количества амилоида (AS) часто обнаруживаются в сердце, поджелудочной железе и селезенкеупожилыхлюдей. B последних стадиях сахарного диабета амилоидоз возникает в пораженных панкреатических островках. Предполагается, что это особый тип амилоида, составленного из полипептидов, синтезируемых островковыми клетками, которые имеют гормональную активность, воздействуя наутилизацию глюкозы в мышцах.

Клетки, которые синтезируютструктурные компоненты амилоида, принято называть амилоидобластами. При различных формах амилоидоза роль амилоидобла- стов выполняют разные клетки. Предполагают, что мутации и появление клонов амилоидобластов связаны с длительной антигенной стимуляцией. При генерализованных формах амилоидоза — это главным образом макрофаги, плазматические и миеломные клетки (возможно, фибробласты, ретикулярные клетки и эндотелиоци- ты). При локализованных формах амилоидоза в этой роли выступают кератиноциты и клетки APUD-системы.

Амилоид накапливается:

— в интиме или адвентиции мелких кровенос- ныхсосудов;

— в интерстициальнойткани походуретикуляр- ных и коллагеновых волокон;

— в базальной мембране эпителиальных структур.