АНТИКОНВУЛЬСАНТЫ

Вклинической практике их используют в основном для лечения нейропатической боли. K болевым синдромам, которые реагируют на лечение антиконвульсантами, относятся: невралгия тройничного нерва, диабетическая невропатия, таламический синдром, посттерапевтическая невралгия.

C 1960-х годов для лечения нейропатической боли стали применять антиконвульсанты. Первым препаратом, в показаниях к применению которого была включена нейропатическая боль, стал карба- мазепин (показание с ограничениями при невралгии тройничного нерва).

Антиконвульсанты обычно делят на два класса: препараты первого поколения и препараты второго поколения. Препараты первого поколения появились на рынке в начале XX века. Из-за лекарственных взаимодействий их применение может быть ограничено, особенно в высокихдозах. B табл. 1 перечислены классы антиконвульсантов первого поколения. ✓

Таблица 1. Антиконвульсанты первого поколений

Применение противосудорожных препаратов первого поколения, как правило, не рассматривается как терапия первой линии из-за связанных с их применением побочных эффектов. Мета-анализ данных клинических испытаний на пациентах с разными типами нейропатической боли, проведенный McQuay et al., показал, что противосудорожные препараты первого поколения не обеспечивают обезболивающего эффекта при нейропатической боли, но связаны со сходным риском побочных эффектов (табл.

Таблица 2. Побочные эффекты, возникающие при применении антиконвульсантов первого поколения

• Эффекты со стороны ЦНС:

сонливость, головокружение, атаксия, седативный эффект или повышенная возбудимость,диплопия,дизартрия, когнитивные расстройства, влияние на память и настроение

• Гематологические нарушения: агранулоцитоз, апластическая ане- мия.тромбоцитопения илейкопения

• Печеночная токсичность

• Снижение минеральной плотности костной ткани

• Желудочно-кишечные симптомы: тошнота, рвота, анорексия

• Гиперплазия десен

• Кожные высыпания

Антиконвульсанты второго поколения начали появляться в начале 90-х годов прошлого столетия и имеют более благоприятные фармакокинетические характеристики, профили побочных эффектов и лекарственных взаимодействий по сравнению с антиконвульсантами первого поколения (табл. 3). B целом препараты второго поколения лучше переносятся пациентами, чем антиконвульсанты первого поколения.

Таблица 3. Антиконвульсанты второго поколения

Антиконвульсанты имеют разные, иногда перекрывающиеся механизмы действия. Антиболевой эффект таких препаратов, как кар- бамазепин, фенитоин, окскарбазепин, ламотриджин, вальпроаты, топирамат, принято объяснять уменьшением высокочастотной повторяющейся импульсации нейронов посредством блокирования потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов в периферических нервах. Кроме этого, ряд препаратов (например, фенобарбитал, тиагабин, топирамат, вигабатрин и вальпроаты) усиливают нервную передачу подавляющих импульсов либо непосредственно нарушают нервную передачу возбуждающих импульсов. Габапентин и прегаба- лин имеют принципиально новый механизм действия, что определило их лидирующие позиции на рынке препаратов для лечения нейропатической боли.