ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В данной книге рассмотрены важнейшие аспекты токсикологических исследований лекарственных средств. Однако это далеко не все про­блемы, которыми занимается лекарственная токсикология.

Современные открытия дают возможность использовать все новые методы изучения токсикологической безопасности лекарственных

средств на стадии доклинического изучения. Трудно, но очень важно сохранять объективность и воздерживаться от окончательного решения о возможности применения того или иного вещества до окончательного выяснения его биологических свойств. Совершенно очевидно, что безо­пасное применение лекарственных веществ и других агентов зависит от знания механизма их действия. Только в этом случае можно оценить приемлемый уровень риска. Другими словами, между преимуществами и степенью риска следует устанавливать разумный баланс. А для этого необходимо повышать уровень знаний и осведомленности в данной об­ласти [4].

В настоящее время недостаточно констатировать дозовую зави­симость токсического эффекта. Необходимо соотносить проявление этого эффекта с концентрацией действующего вещества в крови и орга­нах-мишенях экспериментальных животных. Значительная разница ве­личин эффективной дозы для человека и лабораторных животных обу­словлена различной скоростью деструктивных реакций, а не чувстви­тельностью соответствующих органов-мишеней. Из этого следует, что данный токсикологический эффект должен реализоваться у всех млеко­питающих при одном и том же уровне лекарственного вещества в кро­ви, хотя дозы, необходимые для достижения этого уровня, у разных ви­дов значительно различаются [4]. Следует больше внимания уделять исследованию токсикокинетики и токсикодинамики лекарственного препарата.

Другим важнейшим направлением лекарственной токсикологии яв­ляется создание экспериментальных моделей патологических состояний у животных, пригодных для изучения хронической токсичности лекар­ственных препаратов.

Оценить безопасность лекарства для человека невозможно без изу­чения патофизиологических механизмов его токсичности. Междуна­родная конференция по гармонизации (ICH) эти исследования опре­делила как "Исследования фармакологической безопасности" [224].

Знание патогенетических механизмов токсического воздействия на организм лекарственного препарата особенно важно при сочетанном назначении нескольких лекарств одновременно или последовательно.

Следует отметить, что в последние годы увеличивается число лекар­ственных препаратов, полученных с помощью биотехнологии, включая генную инженерию. Токсикологическое изучение этих лекарственных средств имеет свои особенности, методология изучения которых будет интенсивно развиваться. В частности, для некоторых препаратов этой группы отмечено отсутствие каких-либо "реакций" у различных живот­ных, кроме приматов, не относящихся к человекообразным обезьянам [224]. Со временем будут определяться и другие особенности токсико­логических исследований этих препаратов. В настоящее время безопас­ность таких лекарств рекомендуется дополнительно изучать с исполь­зованием рецепторов, внутриклеточных фракций, клеток и тканей чело­века. Все большее распространение получают альтернативные методы исследования токсичности лекарств. Эти исследования имеют опреде­ленную ценность, однако они никогда не смогут заменить изучение токсичности лекарственных средств на целостном организме. Токсико­логические исследования на экспериментальных животных будут все­гда оставаться приоритетными при оценке безопасности лекарств. Ме­тодология доклинических токсикологических исследований будет со­вершенствоваться по мере развития науки и техники, что, несомненно, принесет свои плоды. Дискуссии же в отношении прогностической ценности для пациента результатов изучения токсичности ле­карственных препаратов на животных продолжатся еще долгие годы.

Ретроспективный анализ данных по переносимости лекарственных средств пациентами в клинике и их токсичности в экспериментах на животных будет способствовать дальнейшему развитию экс­периментальной лекарственной токсикологии.