Б. Фосфорорганические соединения: повышение их избира­тельности.

Инсектициды повышенной избирательности, относя­щиеся к классу фосфорорганических соединений, следует искать среди новых соединений, по-разному метаболизирующих в орга­низмах насекомых и позвоночных, т.

Фенитротион, 0,0 - диметил - О-(З-метил-4-нитрофенил) тио­фосфат, отличается от паратион-метила только наличием ме­тальной группы в положении 3 фенильного кольца, однако он неизмеримо более избирателен, его ЛД₅₀ равна 500 мг/кг, тогда как для паратиона и паратион-метила — 8 и 20 мг/кг соответст­венно. Аналог фенитротиона фенитрооксон, в котором сера заменена кислородом, сильно ингибирует АХЭ комнатных мух в таких низких концентрациях, в которых он почти не действует на ферменты-аналоги бычьих эритроцитов и мозга мышей [Но1- lingworth, Fukoti, Metcalf, 1967]. Кроме того, существуют инсек­тициды, избирательно действующие на вредных насекомых. Так, О,О-диизопропильный аналог параоксона (13.25) избирательно¹ ингибирует АХЭ мух, но не медоносных пчел (преимущество, приписываемое стерическому эффекту) [Camp, Fukuto, Metcalf, 1969].

Пока велись работы по изучению аналогов паратиона, были созданы вещества с «двойным механизмом» избирательности.

Рис. 13.3. Уровень малаок- соиа после инъекции ЗО м. д. малатнона-³²Р [Krueger, O’Brien, 1959].

комыми по сравнению с позвоночными (на единицу массы тела) значительно выше.

В организме мыши, например, лишь незначительная часть малатиона превращается в токсичный агент малаоксон, тогда как в организме насекомых не только выше процент превраще­ния малатиона, но и гораздо дольше время токсического воз­действия (рис. 13.3). Приведенные данные (табл. 13.3 и рис. 13.3)

Таблица 13.3. Токсичность фосфорорганических инсектицидов для млеко­питающих и насекомых, ЛДйо

свидетельствуют о том, что мышам можно довольно безболез­ненно вводить огромные дозы малатиона, а в организме тарака­нов и особенно домашних мух этот препарат чрезвычайно легко превращается в высокотоксичный малаоксон.

амидные группы, в то время как насекомые такой способностью не обладают (см. ниже о диметоате).

Широко используемый малатион представляет собой исклю­чительно безвредное соединение. Еще один инсектицид, обла­дающий «двойным механизмом» избирательности, — это диази­нон, О.О-диэтил-О- (2-изопропил-6-метилпиримидин-4-ил) тиофос­фат (13.28), созданный в 1952 г. В организме млекопитающих происходит быстрое С-гидроксилирование изопропильной груп-

пы с образованием соединения, легко выводящегося с мочой, а в насекомых связь P=S превращается в Р=О, в результате чего образуется исключительно токсичный агент [Miyazaki et al., 1970; Krueger, O’Brien, Dauterman, I960]. Диазинон успеш­но применяют для защиты овец от падальных мух.

В 1950 г. были найдены токсичные агенты, обладающие иным механизмом детоксикации в организме млекопитающих, чем замена связи P = S связью Р = О: алифатические эфиры фос­форной кислоты, содержащие короткую боковую цепь с двумя или более электроноакцепторными группами (такими, как двой­ная связь и атом галогена). Первым соединением этого типа был дихлофос, О,О-диметил-О-(2,2-дихлорвинил) фосфат (13.29). В настоящее время его широко применяют для уничтожения домашних мух. Попадая в организм млекопитающих через кожу или легкие, он быстро гидролизуется (в плазме или печени) до диметилфосфата и О-метил-О-(2,2-дихлорвинил) фосфата, а пос­ледний— в О-(2,2-дихлорвинил) фосфорную кислоту и далее до неорганического фосфата [Casida, McBryde, Niedermeir, 1962]. Однако для насекомых его токсичность кумулятивна [Hodgson, Casida, 1962]. Допустимое для человека содержание дихлофоса в воздухе I мг/л [Ashe, 1964].

Изменение молекулы дихлофоса привело к созданию хлор- фенвинфоса [О- [ 1 - (2,4-дихлорфенил) -2-хлорвинил] -О-О-диэтил- фосфат] (13.30, а), применяемого для борьбы с целым рядом на­секомых-вредителей.

Таблица 13.4. Сравнительная токсичность фосфорорганических инсекти­цидов [Edson et al., 1964, 1966]

на листьях в течение 3 нед и в почве — 2 мес.

* тающих тетрахлорвинфос (13.30, б) используют в сельском хозяйстве и животноводстве для борьбы с эктопаразитами (хотя действие его менее продолжительно).

Сравнительная токсичность некоторых инсектицидов приве­дена в табл. 13.4, из данных которой видно, что достигнутое за последние годы уменьшение токсичности для млекопитающих н& сопровождалось ее снижением для насекомых. Подробнее см. Tolkmith (1966).

В 1982 г. для уничтожения комаров анофелес в тропиках при проведении противомалярийной кампании ВОЗ рекомендо­вала опрыскивание фенитротионом (разд. 13.3). Против черных мух-переносчиков и распространителей онхоцеркоза в Западной Африке распыляют ларвициды, темефос, ди [4-(О,О-диметилтио- фосфорил) фенил] сульфид, и хлорофоксим, О,О-диэтил-2-хлор- а-цианобензилиденаминотиофосфат. Из фосфорных инсектици­дов ФАО разрешены к применению трихлорфон (13.31), мала­тион (13.27, б), диазинон (13.28), хлорпирифос (13.32), фосфа- мидон (13.33) и диметоат (13.35).

Некоторые фосфорорганические соединения настолько изби­рательны, что могут применяться перорально. Так, одна перо­ральная доза трихлорфона (13.31) защищает крупный рогатый

скот от оводов. В медицине его применяют под названием мет- рифонат, О.О-диметил-О- (1-гидрокси-2,2,2-трихлорэтил)фосфо- нат. Метрифонат представляет собой пролекарство, так как в организме он дегидратируется и изомеризуется в дихлофос (13.29).