Провоспалительныеагенты

Выбор провоспалительных агентов был обусловлен литературными данными о том, что на сегодняшний день существует множество экспериментальных моделей воспалительных заболеваний бронхолегочной системы, индуцируемых такими провоспалительными агентами как ЛПС (Herber- Jonat S.

ЛПС - липополисахарид является основным компонентом клеточной стенки грамотрицательных бактерий, обеспечивая структурную целостность бактериальной клетки и защищая мембрану от агрессивных воздействий окружающей среды (Beutler, B., Rietschel E.T., 2003; Caroff, M., Karibian, D., 2003). Структура ЛПС включает 3 ковалентно-связанных компонента: липид А, центральный олигосахарид и О-антиген. Липид А - липид, состоящий из дисахарида с несколькими соединёнными цепями гидроксимиристиновой жирной кислоты, который «заякоривает» молекулу ЛПС в бактериальной мембране. После разрушения бактериальной клетки липид А высвобождается в кровь и может вызывать тяжёлые токсические последствия вплоть до септического шока. Центральный олигосахарид состоит из кетодезоксиоктулозоната и гептозы, служит молекулярным мостиком и соединяет липид А с О-антигеном. Он является эндотоксином и при высвобождении в кровь, также, как и липид А, может вызывать явления интоксикации вплоть до септического шока, хотя и в

меньшей степени, чем липид А. О-антиген представляет собой полисахаридные цепи, которые соединены с центральным олигосахаридом. Эта часть ЛПС экспонирована в окружающую среду. Состав О-антигена варьирует в зависимости от штамма бактерии. Эта часть ЛПС является наиболее иммуногенной и легко распознаётся иммунной системой хозяина.

ЛПС, присоединяясь к СВ14/ТЬК4/МО2-рецепторному комплексу на поверхности иммунокомпетентных клеток (в основном макрофагов), вызывает секрецию провоспалительных цитокинов, в том числе фактор некроза опухоли (TNF-α), интерлейкина 1 (IL-1), и других, тем самым запускает неспецифический каскад воспалительных реакций.

Каррагенин представляет собой группу неразветвленных сульфатированных полисахаридов, молекулы которых построены из остатков производных D- галактопиранозы со строгим чередованием α-1,3- и β-1,4 связей между ними. Каррагенин получают из красных морских водорослей. Различия между отдельными представителями каррагенинов обусловлены тем, что в качестве 4-О- замещенного моносахаридного остатка может выступать не только D-галактоза, но и 3,6-ангидро-О-галактоза, при этом гидроксильные группы могут быть сульфатированы, изредка метилированы, а в качестве 3-О-замещенного остатка в молекуле иногда содержится 4,6-О-(1'-карбокси)этилиденовое производное D- галактозы. Каррагенины, построенные из наиболее часто встречающихся дисахаридных повторяющихся звеньев, принято обозначать греческими буквами. В настоящем исследовании использовался Х-каррагенин, который достаточно хорошо растворяется в воде.

Формалин - водный раствор, содержащий 40% формальдегида, 8% метилового спирта и 52% воды. Попадание формалина на живую ткань слизистых

носа и дыхательных путей вызывает повреждение по типу коагуляционного некроза и воспаление прилежащих тканей. Введение формалина в носовые ходы крыс приводит к распространению воспаления на прилежащие ткани, в результате чего развивается клиническая картина сходная с симптомами острого риносинусита у человека.

При этом по литературным данным известно, что для получения ответной воспалительной реакции организма на введение ЛПС и каррагенина необходимо значимое время экспозиции, для ЛПС минимальное время экспозиции по литературным данным составляет 4 часа (Liu Y. Et al., 2008; Сергеева Т.Н., Сергеева В.Г., 2011), для каррагенина - 3 часа (Winter C. et al., 1962; Тесакова С.В. и соавт., 2011).

При введении формалина предполагается повреждение ex temporo.

2.6.