ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В данной экспериментальной работе было проведено изучение некоторых механизмов противоопухолевого, иммунокорригирующего и миело- протекторного действия медикаментозных и немедикаментозных факторов, считающихся нетрадиционными для онкологии: переменного магнитного поля, аутогемохимиотерапии и лимфохимиотерапии, нейпогена при его введении на аутокрови или интрамедуллярно, эпиталамина, а также редко применяющихся в онкологической практике новых лекарственных препаратов — суфана и рихлокаина.

Для исследования противоопухолевого действия нетрадиционных методов лечения была использована модель ксенографтов злокачественных новообразований человека, культивируемых в диффузионных камерах в брюшной полости крыс (Бордюшков Ю.Н., 1995; Сидоренко Ю.С., 1998). При этом проведенные исследования показали, что общее воздействие переменного магнитного поля (100 Гц 50 мТл) на животных с ДК вызывает достоверное увеличение в 1,5 раза числа необратимо поврежденных клеток в ксенографтах опухолей легкого, молочной железы, губы и меланом, а опухолей головного мозга - в 2 раза по сравнению с контрольными значениями. Данный эффект может быть вызван общим неспецифическим стимулирующим действием магнитного поля на нейроэндокринную и иммунную систему животного-реципиента (Шихлярова А.И., 2001), следствием чего могло явиться увеличение продукции и выделения иммунокомпетент- ными клетками перитонеальной жидкости (макрофагами и лимфоцитами) биологически активных веществ цитокиновой природы (например, фактора некроза опухолей а) (Златник Е.Ю., 2003), свободно проникающих через поры ДК к клеткам бластом и оказывающих цитостатическое действие.

Исключение составил асцитный вариант рака яичников, который оказался нечувствительным к ПеМП исследованных параметров. Последнее может указывать не только на особую агрессивность данного вида

опухоли (Голотина Л.Ю., 2002), но и на возможность существования прямого цитостатического действия магнитного поля, к которому клетки рака яичников оказались нечувствительны.

Отдельно механизм противоопухолевого, иммунокорригирующего и миелопротекторного действия нетрадиционных методов лечения изучался C помощью люминесцентно-микроскопического исследования синтетической активности (Карнаухова Н.А. и соавт., 2000) клеток крови, лимфы, костного мозга и некоторых злокачественных новообразований экспериментальных животных.

Известно, что одним из побочных проявлений химиотерапии является ее токсическое действие на систему кроветворения и иммунологической защиты организма (Гершанович М.Л. и соавт., 1999). В связи с этим было проведено изучение влияния различных способов введения цитостатиков на физиологическое состояние клеток периферической крови и костного мозга интактных крыс с целью выявления способа, наиболее благоприятного для системы крови. При этом было выявлено, что традиционное внутривенное введение доксорубицина не изменяет синтетическую активность клеток крови и костного мозга, что может быть объяснено высокими компенсаторными способностями здорового (без опухоли) организма. Введение доксорубицина на аутокрови сохраняет показатель синтетической активности а у бластных клеток костного мозга, а у более зрелых клеток костного мозга и элементов периферической крови достоверно (в среднем на 0,08±0,02 отн. ед.) его увеличивает. В связи с тем, что при люминесцентном микроскопировании безъядерные клетки (эритроциты) не видны и в мазках крови и костного мозга в основном обнаруживаются им- мунокомпетентные клетки (лимфоциты, гранулоциты, моноциты) и их предшественники (Карнаухова Н.А. и соавт., 2000; Шихлярова А.И., 2001), увеличение показателя синтетической активности а может говорить об активизации в организме под действием АГХТ системы иммунокомпетентных клеток.

Стандартное внутривенное введение интактным крысам винкристина вызывает в клетках крови и костного мозга статистически достоверное (на 0,06-0,09±0,01 отн. ед.) снижение синтетических процессов, а проведение АГХТ снимает токсическое действие химиопрепарата, достоверно увеличивая показатель а как в клетках крови (на 0,13±0,01 отн.

Традиционное внутривенное введение интактным крысам цикло- фосфана оказывает весьма токсическое действие на клетки крови (это согласуется с данными Н.А. Карнауховой, 1991) и костного мозга, снижая их синтетическую активность в 1,5 раза. Проведение АГХТ несколько уменьшает токсичность препарата, но уровень синтетических процессов в клетках крови и костного мозга остается достоверно ниже контрольных значений.

Таким образом, можно сделать вывод, что способ введения различных химиопрепаратов оказывает значимое влияние на проявление их побочного токсического действия, при этом нельзя не отметить положительный эффект аутогемохимиотерапии, которая способствует снижению мие- лотоксического влияния цитостатиков.

Отдельно было проведено люминесцентно-микроскопическое исследование влияния АГХТ на синтетическую активность клеток крови, костного мозга, а также перевивной опухоли саркомы 45 крыс-опухоленоси- телей. Необходимо отметить, что наличие опухоли в организме (нами была взята саркома 45 на ранних стадиях развития) вызывает усиление синтетических процессов в бластных(на 0,06 отн. ед.) и зрелых клетках(на 0,09 отн. ед.) костного мозга, а также в клетках периферической крови (на 0,07 отн. ед.), что указывает на активизацию иммунной системы организма, направленную против развития злокачественного новообразования (Карнаухова Н.А. и соавт., 2000).

Традиционное внутривенное введение опухолевым животным док- сорубицина вызывает статистически достоверное снижение синтетической активности бластных клеток костного мозга (на 0,1±0,01 отн. ед.), что может привести к гипопластическим процессам и цитопении (Шатохин Ю.В., 2002).

На интактных и опухолевых крысах также было проведено исследование влияния общего воздействия ПеМП (100 Гц 50 мТл) на синтетическую активность клеток периферической крови, костного мозга и саркомы 45. Известно, что регулирующие системы здорового организма сохраняют постоянство его внутренней среды и поэтому низкочастотное магнитное поле, как и другие слабые непатогенные внешние раздражители, вызывает в клетках такого организма небольшие и кратковременные изменения (Пресман А.С., 1997). Подтверждение этому мы находим при воздействии ПеМП на интактных крыс, у которых наблюдается незначительное повышение синтетической активности клеток крови и костного мозга и только показатель а зрелых клеток костного мозга достоверно выше контрольных значений.

У животных-опухоленосителей общее воздействие ПеМП вызывает достоверное увеличение активности биосинтетических процессов как в

клетках крови (на 0,05 отн. ед.), так и в клетках костного мозга (на 0,07-0,09 отн. ед.). Учитывая, что основную часть исследованных клеток представляют иммуноциты (лимфоциты, плазматические клетки, гранулоциты, моноциты и макрофаги), то полученные результаты говорят об активизации в организме противоопухолевой защитной системы, вызванной как развитием саркомы 45, так и неспецифическим иммуностимулирующим действием ПеМП, что согласуется с данными А.И. Шихляровой (2001). Полученные более высокие показатели синтетической активности зрелых клеток костного мозга (0,54 отн. ед.) по сравнению с таковыми в периферической крови (0,47 отн. ед.), могут быть вызваны как поступлением в костный мозг активированных лимфоцитов, сопровождающим любое внешнее воздействие на организм, так и наличием в периферической крови массы неактивных в синтетическом отношении безъядерных эритроцитов, а также поступлением малоактивных зрелых клеток крови из органов-депо (Petrini С. et al., 1995).

Что касается саркомы 45, то общее действие ПеМП уменьшает синтетическую активность ее клеток почти в 2 раза, что может быть вызвано как прямым цитостатическим действием ПеМП, так и посредством активизации магнитным полем иммунокомпетентных клеток организма.

Далее действие нетрадиционных методов лечения на синтетический аппарат клеток изучалось в опытах in vitro. При этом люминесцентномикроскопическое исследование показало, что инкубация клеток рака яичников крыс с винкристином дает такое же достоверное (р