5.2. Результаты определения концентрации цисплатина в перфузате и периферической крови во время проведения химиогипертермической перфузии
В соответствии с поставленными задачами в процессе проведения ВХГП производили расчет концентрации химиопрепарата в перфузате методом масс-спектрометрии в контрольной и основной группах.
Результаты расчета концентрации цисплатина в перфузате у больных контрольной группы представлены в таблице 19.Таблица 19
Концентрация цисплатина в перфузате во время химиогипертермической перфузии с цисплатином у пациентов контрольной группы
| Цисплатин 200 мг | ||||
| 10 минут | 20 минут | 40 минут | 60 минут | |
| M±m, мг/л | 150,4±4,7 | 130,2±6,5 | 101,8±3,4 | 92,4±2,5 |
| Min, мг/л | 149,2 | 121,4 | 95,6 | 87,9 |
| Max, мг/л | 175,6 | 146,5 | 112,3 | 100,1 |
| % | 75,2 | 65,1 | 50,9 | 46,2 |
Примечание: М-среднее значение содержания цисплатина; m- стандартная ошибка; Min - минимальное значение содержания цисплатина; Max - максимальное значение содержания цисплатина.
Из данных расчетов видно, что концентрация цисплатина в перфузате во время проведения химиогипертермической перфузии снизилась на 53,8% к 60 мин. У пациентов, которым выполняли химиогипертермическую перфузию на основе минимального экстракорпорального контура, концентрация химиопрепарата в перфузате снижалась менее значительно - до 70,8% к 60 мин перфузии.
Результаты изменения концентрации цисплатина больных основной группы представлена в таблице 20.Таблица 20
Концентрация цисплатина в перфузате во время химиогипертермической перфузии с цисплатином у пациентов основной группы
| Цисплатин 200 мг | ||||
| 10 минут | 20 минут | 40 минут | 60 минут | |
| M±m, мг/л | 176,4±6,7 | 166,8±8,3* | 152,1±12,4* | 141,5±13,9* |
| Min, мг/л | 162,9 | 152,2 | 130,9 | 117,6 |
| Max, мг/л | 192,9 | 188,4 | 187,8 | 180,9 |
| % | 88,2 | 84,4 | 76,1 | 70,8 |
Примечание: М-среднее значение содержания цисплатина; m- стандартная ошибка; Min - минимальное значение содержания цисплатина; Max - максимальное значение содержания цисплатина; * - разница статистически значима по сравнению с
соответствующими значениями в контрольной группе (р< 0,05).
Сравнив полученные результаты, мы построили график изменений
концентрации цисплатина в перфузате в динамике (Рис. 22).
Рис. 22. Динамика изменения концентрации цисплатина в перфузате во время выполнения химиогипертермической перфузии у пациентов контрольной и
основной групп
Контрольная группа Основная группа
Содержание цисплатина в перфузате у пациентов основной группы было достоверно выше в период с 20 по 60 минуту перфузии по сравнению с
соответствующими значениями у пациентов контрольной группы (Табл.
18). На основании этого можно предположить, что применение минимального экстракорпорального контура перфузии обеспечивает меньшую системную абсорбцию цисплатина во время перфузии. Следовательно, минимальный экстракорпоральный контур позволяет увеличить время перфузии без ассоциированного с этим увеличения системной токсичности.Установлено, что концентрация цисплатина в перфузате у пациентов основной группы по сравнению с контрольной остается на достаточно высоком уровне, что позволяет рассмотреть вопрос о продлении сеанса ВХГП.
При изучении фармакокинетики цисплатина выполняли забор периферической крови для расчета концентрации цитостатика в плазме во время выполнения ВХГП. Полученные результаты образцов плазмы контрольной и основной групп приведены в таблицах 21 и 22, соответственно.
Таблица 21
Концентрация цисплатина в плазме крови пациентов контрольной группы во время химиогипертермической перфузии
| Цисплатин 200 мг | ||||
| 10 минут | 20 минут | 40 минут | 60 минут | |
| М±т,мкг/мл | 1,081±0,310 | 1,096±0,320 | 1,410±0,230 | 1,483±0,220 |
| Min, мкг/мл | 0,981 | 0,972 | 1,157 | 1,254 |
| Max, мкг/мл | 1,130 | 1,365 | 1,523 | 1,578 |
Примечание: М - среднее значение содержания цисплатина; m - стандартная ошибка; Min - минимальное значение содержания цисплатина; Max - максимальное значение содержания цисплатина.
Таблица 22
Концентрация цисплатина в плазме крови пациентов основной группы во время химиогипертермической перфузии
| Цисплатин 200 мг | ||||
| 10 минут | 20 минут | 40 минут | 60 минут | |
| M±m, мкг/мл | 1,086±0,240 | 1,062±0,450 | 1,083±0,260* | 1,192±0,220* |
| Min, мкг/мл | 0,907 | 0,851 | 0,923 | 1,054 |
| Max, мкг/мл | 1,120 | 1,370 | 1,423 | 1,378 |
Примечание: М - среднее значение содержания цисплатина; m - стандартная ошибка; Min - минимальное значение содержания цисплатина; Max - максимальное значение содержания цисплатина; * - разница статистически значима по сравнению с контрольной группой (p< 0,05).
Сравнив полученные результаты, мы построили графики изменения концентрации цисплатина в плазме крови у больных контрольной и основной групп (Рис.
23).Количество цисплатина (мг) в периферической крови рассчитывали в несколько этапов с использованием следующих формул [15].
M = Е xi I п, где M - средний вес пациента, xi - /-значение оцениваемого признака, п - объем выборки, Е - знак суммирования по всем элементам выборки (=1, п).
На основании полученных данных о среднем весе тела больного, проведен расчет среднего объема крови у этого пациента, он равняется отношению среднего веса крови пациента (составляет 7% от веса тела) к ее удельному весу. V = 0,07 M / у, где V - объем крови, M - средний вес пациента, у среднее значение удельного веса крови - 1,058.
Контрольная группа Основная группа
с
s
Рис. 23. Динамика изменения концентрации цисплатина в плазме крови пациентов контрольной и основной групп во время выполнения химиогипертермической перфузии
На основании полученного результата, рассчитано количество цисплатина, попавшего в кровь на 10, 20, 40, 60 минутах ВХГП (Табл. 23).
Таблица 23
Количество цисплатина в периферической крови
| 10 минута | 20 минута | 40 минута | 60 минута | |||||||
| Группа | M | V | m (мг) | x (%) | M (мг) | x (%) | m (мг) | x (%) | M (мг) | x (%) |
| Контрольная группа | 68,8 | 4,3 | 4,65 | 2,16 | 4,71 | 2,19 | 6,06 | 2,80 | 6,38 | 2,96 |
| Основная группа | 75,2 | 4,5 | 4,67 | 2,17 | 4,56 | 2,10 | 4,65* | 2,16* | 5,12* | 2,38* |
Примечание: M - средняя масса тела пациентов в группе (кг); V - средний объем крови пациентов в группе (л); * - разница статистически значима по сравнению с
соответствующими значениями в контрольной группе (p< 0,05).
Примечание: M - средняя масса тела пациентов в группе (кг); V - средний объем крови пациентов в группе (л); * - разница статистически значима по сравнению с
соответствующими значениями в контрольной группе (p< 0,05).
Рассчеты проводились по следующей формуле: m = Vk, где m - общее количество цисплатина в крови в конкретный момент времени, V - объем крови пациента, к - среднее количество цисплатина в единице объема в конкретный момент времени. По этим данным был вычислен процент цисплатина, попавшего в системный кровоток: X = 100% m / п, где X - процент цисплатина, попавшего в кровь больных во время ВХГП или после нее, m - общее количество цисплатина в крови в конкретный момент времени, п - количество цисплатина, которое использовалось для ВХГП.
В контрольной группе пациентов, которым выполнялась ВХГП на основе общепринятой методики с применением роликового насоса «Марс 2» количество цисплатина в периферической крови постепенно увеличивалось на протяжении всей перфузии с 4,65 мг на 10 минуте до 6,38 мг к 60 минуте, что составляло соответственно 2,16% и 2,96% от общего количества цисплатина.
В свою очередь, содержание цисплатина в периферической крови пациентов основной группы увеличивалось с 4,67 мг на 10 минуте до 5,12 мг к 60 минуте, что составляло 2,17% и 2,38% соответственно от общего количества препарата. Причем, начиная с 40 минуты перфузии количество цисплатина, попадавшего в системный кровоток, было достоверно ниже у пациентов в основной группе по сравнению с контрольной.
5.3.
Еще по теме 5.2. Результаты определения концентрации цисплатина в перфузате и периферической крови во время проведения химиогипертермической перфузии:
- Результаты рентгенографических исследований распределения перфузата по брюшной полости во время внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии на основе минимального экстракорпорального контура
- Результаты интраоперационного ультразвукового исследования у больных при проведении внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии
- 2.3.1 Определение концентрации цисплатина методом масс- спектрометрии с индуктивно связанной плазмой
- Непосредственные результаты химиогипертермической перфузии
- Характеристика режима химиогипертермической перфузии
- Определение уровня внутриклеточных цитокинов в клетках крови. Выделение мононуклеарных лейкоцитов периферической крови (МЛПК)
- Определение концентрации С-реактивного белка в сыворотке крови
- 1.5 Аппаратно-техническое обеспечение внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии
- Определение концентрации белка A-SAA и CA125 в сыворотках крови методом иммуноферментного анализа
- Влияние внутрибрюшинной химиогипертермической перфузии на основе минимального экстракорпорального контура на сердечно-сосудистую систему организма
- Эффективность циторедуктивных операций и химиогипертермической перфузии плевральной полости при канцероматозе плевры
- Определение популяционного и субпопуляцнонного состава лимфоцитов периферической крови.